序言：寫作是分享個人見解和探索未知領域的橋梁，我們為您精選了1篇的老年結核病患者耐藥和不良反應分析樣本，期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發，請盡情閱讀。

隨著人口的老齡化，全球結核病流行病學特征的突出變化是患病率高峰向老年人群推移，老年肺結核病已成為全社會急需關注的公共衛生問題［1］。我國是全球22個結核病高負擔國家之一，結核病患者例數居全球第三位，也是27個耐藥結核病高負擔國家之一［2］。由于耐多藥肺結核病具有痰菌陰轉慢、傳染期長、診斷、治療、管理技術復雜、治療費用高、治療成功率低及不良反應多等特點［3］，耐藥結核分枝桿菌使結核病高負擔國家的結核病控制工作更艱難而復雜。耐多藥結核病(MDＲ-TB)和廣泛耐藥結核病的擴散使結核病在全世界范圍內的控制形勢更加嚴峻［4-5］。世界衛生組織(WHO)估計，在中國估計每年MDＲ-TB新發約7.3萬例［6］。2010年全國第五次流行病學調查顯示，60歲以上老年患者占肺結核病患者的48.8%［7］。為更好了解本地區老年耐藥結核病患者分枝桿菌的耐藥變化及結核病患者診治情況，現對2019年10月—2020年6月本院老年耐藥結核病患者的治療效果及其安全性進行分析，為臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1資料來源選擇

2019年10月—2020年6月在哈爾濱市胸科醫院住院的老年耐藥結核患者20例(≥60歲)為研究對象，收集整理病例的各項臨床資料，主要以痰結核分枝桿菌藥敏試驗的結果及不良反應進行調查與分析。老年耐藥結核患者初治9例，復治11例。年齡60～81歲，中位年齡65.10歲。

1.2方法根據

《耐藥結核病化學治療指南(2019)》，單耐藥結核病(MＲ-TB)結核病患者感染的結核分支桿菌(MTB)經體外藥物敏感性試驗(DST)證實僅對1種一線抗結核藥物耐藥。多耐藥結核病(PDＲ-TB，DST證實對1種以上一線抗結核藥物耐藥但不包括同時對異煙肼和利福平耐藥)。耐多藥結核病(MDＲ-TB，DST證實至少同時對異煙肼和利福平耐藥)［8］。結核分枝桿菌培養方法采用BACTECMGIT960系統常規方法。藥敏試驗采用珠海銀科醫學工程股份有限公司生產的分枝桿菌藥敏羅氏培養基(培養法)和分枝桿菌液體藥敏試劑盒(微孔板法)檢測異煙肼、利福平、乙胺丁醇等16種藥物敏感性。耐藥基因檢測使用美國賽沛生物技術有限公司GeneXpert-16，MTB/ＲIF檢測試劑盒(美國Cepheid公司)和TC-96/G/H(b)基因擴增儀、combi-H12型恒溫雜交儀，基因芯片試劑盒(亞能股份有限公司生產)。對老年耐藥結核病患者治療期間各項臨床資料進行整理與回顧，包括患者基本情況、各項檢測情況及不良反應等。

2結果

2.1老年耐藥結核患者性別和年齡情況

20例老年結耐藥核患者中男14例，72歲1例，60～69歲13例(65.00%);女6例，≥80歲1例，60～69歲5例。男性患者例數明顯多于女性。年齡60～69歲18例，其中男13例(72.22%)，女5例(27.78%)。

2.2初治和復制老年結核患者不同耐藥類型分布情況

初治患者中單耐藥率為44.44%(4/9)，多耐藥率為22.22%(2/9)，耐多藥率為33.33%(3/9)。復治患者單耐藥率為0(0/11)，多耐藥率為36.36%(4/11)，耐多藥率為63.64%(7/11)。總耐藥順位為利福平(85.00%，17/20)＞異煙肼(65.00%，13/20)＞鏈霉素(40.00%，8/20)。初治患者耐藥順位為利福平(88.89%，8/9)＞異煙肼(44.44%，4/9)＞鏈霉素(22.22%，2/9)。復治患者耐藥順位為利福平(81.82%，9/11)=異煙肼(81.82%，9/11)＞鏈霉素(54.55%，6/11)。老年患者對二線藥物的耐藥前2位分別為左氧氟沙星、丙硫異煙胺。一線藥物乙胺丁醇及二線注射藥物對氨基水楊酸鈉、阿米卡星的耐藥率較低。

2.3老年耐藥結核患者不良反應發生率

20例老年耐藥結核患者中出現肝功異常3例，不良反應發生率為15.00%(3/20);尿酸升高3例，不良反應發生率為15.00%(3/20);胃腸道癥狀1例，惡心、嘔吐1例，發熱1例，不良反應發生率均為5.00%(1/20)，不良反應總發生率為45.00%(9/20)。

3討論

本研究結果顯示，20例老年耐藥結核患者中男14例(70.00%)，女6例(30.00%);年齡60～69歲18例(90.00%)，其中男13例(72.22%)，女5例(27.78%)，男性患者例數明顯多于女性。說明老年男性比女性更易患耐藥結核病，與相關研究［9-10］結果基本一致。本地區老年耐藥結核患者主要是男性，這可能與男性社會活動多、吸煙、飲酒、熬夜、不良衛生習慣等不良生活方式和對自身健康不重視等原因有關。本地區初治患者單耐藥率高于復治患者，多耐藥率和耐多藥率低于復治患者，復治患者耐藥率高于初治患者，與過往的耐藥情況相同［11］。總耐藥順位分別為利福平＞異煙肼＞鏈霉素。初治患者耐藥順位和總耐藥順位一致。復治患者耐藥順位為利福平=異煙肼＞鏈霉素，各藥耐藥率較初治明顯增高。一線核心抗結核藥物利福平和異煙肼耐藥率最高，與以往的研究結果一致［12-13］。分析可能原因是與一線抗肺結核藥物的臨床使用率高有關。目前，全球的耐多藥結核病治療成功率僅為54%，已成為世界范圍內最重要的公共衛生危機［14］。本地區20例老年耐藥結核患者出現肝功異常和尿酸升高的不良反應發生率均為15.00%(6/20)，高于胃腸道癥狀，惡心、嘔吐，發熱的不良反應發生率，不良反應總發生率為45.00%(9/20)，不良反應發生率較高。考慮主要原因為，利福平和吡嗪酰胺均可引起肝功異常，吡嗪酰胺可引起尿酸升高。利福平為一線核心抗結核藥物，吡嗪酰胺很少發生耐藥，在長期治療過程中容易發生不良反應。利福平耐藥率高于異煙肼和鏈霉素，乙胺丁醇的耐藥率較低。老年耐藥結核患者不良反應發生率較高。臨床治療時應充分考慮藥物的耐藥和不良反應情況。本研究結果在一定程度上可說明哈爾濱市老年耐藥結核患者現況，復治患者多耐藥率和耐多藥率明顯高于初治病例，臨床治療更加困難。多耐藥和耐多藥兩種耐藥類型的結核病治療難度大、費用高。結核病患者的治療分為初治和復治，復治結核指初治失敗或再次復發或治療不規則的。據研究報道顯示，服用藥物種類越多，服藥次數越多，方法越復雜，患者治療的依從性就越差，易產生耐藥性［15］。耐藥結核病是由于部分患者對疾病認知水平較低，容易出現自行停藥或者不規律服藥現象，還有部分患者可能由于經濟原因被迫間斷治療甚至中斷治療引起［16-17］。老年肺結核患者由于用藥依從性差、吸煙及合并糖尿病等原因較易出現耐藥［18］。因此，在結核病治療時，應根據藥敏結果，盡力采取合理的治療方案，規范結核病患者的治療，提高初治治愈率，加強患者及家屬的健康教育，提高結核病患者治療依從性。目前個體化療方案和服藥管理是耐藥結核患者良好治療轉歸的關鍵［19-20］。二線注射藥物是WHO耐藥指南中耐多藥方案的核心藥物，同時乙胺丁醇也是推薦使用藥物［21］。掌握老年耐藥結核病患者的耐藥及不良反應情況，不僅有利于結核病患者的個體化治療，更有利于為患者提供優質的藥學服務，保證治療效果及減少耐藥菌株的傳播。本研究的局限性在于樣本量有限，可能存在選擇偏倚。利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。

參考文獻

［1］李曉貞.老年肺結核病的診治現狀及進展［J］.中國衛生產業，2016，13(33):183-185.DOI:10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.33.183.

［2］陳偉，夏愔愔，李濤，等.2015年全球及中國結核病疫情形勢分析［J］.結核病與肺部健康雜志，2016，5(1):32-36.DOI:10.3969/j.issn.2095-3755.2016.01.010.

［3］丁曉艷，許衛國，竺麗梅，等.175例耐多藥肺結核患者治療轉歸情況分析［J］.中國防癆雜志，2014，36(4):238-243.DOI:10.3969/j.issn.1000-6621.2014.04.003.

［4］LangeC，AlghamdiWA，Al-ShaerMH，etal.Perspectivesforperson-alizedtherapyforpatientswithmultidrug-resistanttuberculosis［J］.JInternMed，2018.DOI:10.1111/joim.12780.

［5］ZielonkaTM.EpidemiologicalsituationoftuberculosisinthewordbasedonareportoftheWorldHealthOrganization2013［J］.PrzeglEpidemiol，2015，69(4):351-353.

［6］WorldHealthOrganization.Globaltubercuolsisreport2017［M］.Ge-neva:WorldHealthOrganization，2017.

［7］全國第五次結核病流行病學抽樣調查技術指導組，全國第五次結核病流行病學抽樣調查辦公室.2010年全國第五次結核病流行病學抽樣調查報告［J］.中國防癆雜志，2012，34(8):485-508.

［8］中國防癆協會.耐藥結核病化學治療指南(2019)［J］.中國防癆雜志，2019，41(10):1025-1073.

［9］王巧智，龔德華.結核病疫惰現狀和控制策略［J］.實用預防醫學，2017，24(3):257-259，351.

［10］余云芳，張謹，余楓華，等.2014—2015年宜昌市新患者結核分支桿菌基因突變及耐藥情況［J］.公共衛生與預防醫學，2017，28(2):52-55.

［11］范常龍，王博，紀濱英.105例肺結核痰結核菌耐藥情況分析［J］.黑龍江醫藥，2014(4):850-851.

［12］吳茜，劉蓉，吳琦.天津地區296例老年肺結核住院患者耐藥狀況分析［J］.中華老年醫學雜志，2010，29(10):811-813.

［13］林明貴，張廣宇，李燕峰，等.老年耐藥肺結核的結核桿菌藥敏特點分析［J］.中華老年多器官疾病雜志，2011，10(2):107-109.DOI:10.3969/j.issn.1671-5403.2011.02.005.

［14］CamineroJA，ScardigliA.Theeconomicburdenofmultidrug-resist-anttuberculosis［J］.IntJTubercLungDis，2018，22(8):831-832.DOI:10.5588/ijtld.18.0408.

［15］李艷紅，吳江.耐多藥結核病患者治療依從性的影響因素分析［J］.中國感染控制雜志，2015(9):593-596.DOI:10.3969/j.issn.1671-9638.2015.09.004.

［16］萬東勇，胡永芳，陳天剛.影響結核分枝桿菌耐藥的臨床相關因素分析［J］.檢驗醫學與臨床，2017，14(22):3309-3310，3312.DOI:10.3969/j.issn.1672-9455.2017.22.011.

［17］畢科研.肺結核患者血清維生素A、視黃醇結合蛋白4水平及其對耐藥性的影響［J］.山東醫藥，2016，56(12):67-69.

［18］張佳香.中老年肺結核患者耐藥結核分枝桿菌分布及相關危險因素分析［J］.中國消毒學雜志，2018，35(12):928-930.

［19］邱蕾，王劍，杜斐斐，等.96例耐藥肺結核患者臨床治療結果分析［J］.結核病與肺部健康雜志，2017，6(1):57-60.

［20］宋濤，曾華志，梁志強，等.耐多藥肺結核服藥管理模式對患者服藥依從性的效果研究［J］.結核病與肺部健康雜志，2017，6(2):148-152.DOI:10.3969/j.issn.2095-3755.2017.02.016.

［21］WorldHealthOrgnization.WHOtreatmentguidelinesfordrug-re-sistanttuberculosis(2016update).WHO/HTM/TB/2016.04［M］.Geneva:WHO，2016.

作者:范常龍 肖鳳 李秀萍 包鈺涵 單位:哈爾濱市胸科醫院藥劑科