序言：寫(xiě)作是分享個(gè)人見(jiàn)解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的甲溝炎的預(yù)防措施樣本，期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā)，請(qǐng)盡情閱讀。

第1篇

糖尿病足是威脅糖尿病患者的嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥，截肢率和死亡率非常高，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因。對(duì)于糖尿病患者來(lái)說(shuō)，避免糖尿病足發(fā)生，精心的護(hù)理治療及糖尿病健康教育可以增強(qiáng)患者對(duì)治療的順從性，提高糖尿病足的治愈率，減輕患者的身心痛苦，把糖尿病防治的主動(dòng)權(quán)交給患者自己，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，從而消除足部隱患，預(yù)防糖尿病足的復(fù)發(fā)，降低截肢致殘率，提高患者生活質(zhì)量。

資料與方法

對(duì)通遼經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)50歲以上人群進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，其中糖尿病患者108例，男59例、女49例，并發(fā)糖尿病足10例，醫(yī)護(hù)人員對(duì)這10例糖尿病足患者進(jìn)行精心治療，護(hù)理和健康指導(dǎo)，使10例患者均得到治愈。

糖尿病足主要是由于糖尿病的血管病變、神經(jīng)病變引起下肢血液循環(huán)不足、缺血、潰瘍、壞死甚至并發(fā)感染的一種足部病變，而感染則會(huì)使糖尿病加重，導(dǎo)致惡性循環(huán)，致使糖尿病患者截肢致殘。臨床表現(xiàn)有下肢麻木和疼痛、雙足痛、溫、觸覺(jué)障礙，受傷后足部易破潰，抗感染力下降，傷口愈合慢，容易形成壞疽，導(dǎo)致無(wú)法愈合而截肢致殘。因此，必須早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，消除足部隱患，降低截肢致殘率。對(duì)于糖尿患者來(lái)說(shuō)，采取必要的預(yù)防措施來(lái)保護(hù)其足部不受到所有相關(guān)的傷害是非常重要的。

定期檢查糖尿病足的危險(xiǎn)因素，消除已知的危險(xiǎn)因素：①既往有足潰瘍史（與從事職業(yè)密切相關(guān)）。②周圍神經(jīng)病變和自主神經(jīng)病變（足部麻木、觸覺(jué)或痛覺(jué)減退或消失、足部發(fā)熱、皮膚無(wú)汗、肌肉萎縮、腹瀉、便秘、心動(dòng)過(guò)速）；或缺血性血管病變（運(yùn)動(dòng)引起的腓腸肌疼痛或足部發(fā)涼）。③周圍血管病變（足部發(fā)涼、足背動(dòng)脈搏動(dòng)消失）。④糖尿病的其他慢性并發(fā)癥（嚴(yán)重腎臟病變，特別是腎功能衰竭以及視力嚴(yán)重減退或失明）。⑤足部畸形（如鷹爪足、壓力點(diǎn)的皮膚增厚、夏柯關(guān)節(jié)病）和胼胝。⑥個(gè)人因素（肥胖、吸煙、酗酒、社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件差、獨(dú)居生活的老人、糖尿病知識(shí)缺乏和不能進(jìn)行有效的足保護(hù)）。⑦鞋襪不合適。

嚴(yán)格控制血糖，加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)：血糖應(yīng)控制在餐前160～180mg/dl，餐后200mg/dl，如果血糖控制不好，會(huì)導(dǎo)致身體抵抗力變差，較易感染，所以應(yīng)通過(guò)以下方法控制好血糖。①藥物治療：藥物治療通常分為四大類，即黃脲類、雙胍類藥、a糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑。科學(xué)的綜合治療，有利于糖尿病的控制。1型糖尿病患者須堅(jiān)持每天注射胰島素，才能保證健康的生活。2型糖尿病患者在口服降糖藥物無(wú)法繼續(xù)保持良好的血糖控制，出現(xiàn)急、慢性并發(fā)癥，應(yīng)激狀況或糖尿病病情加重時(shí)，胰島素是最有效的治療。②飲食療法：任何一種類型的糖尿病，任何一位糖尿病患者，在一生中都需要進(jìn)行糖尿病的飲食治療。合理的選擇膳食，把握食物的量，安排好進(jìn)餐時(shí)間，并定期監(jiān)測(cè)血糖，根據(jù)血糖水平及時(shí)調(diào)整飲食，保持健康的心態(tài)來(lái)實(shí)現(xiàn)積極、自由、正常的人生。糖尿病足患者飲食要注意控制總熱量，建立合理飲食結(jié)構(gòu)。均衡營(yíng)養(yǎng)，合理控制碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)的比例。定食定量、少食多餐，食量與體力活動(dòng)要平衡，保持適宜體重。高纖維飲食，利于控制血糖、減肥和通便。飲食清淡，低脂少油，少糖少鹽。適量飲酒，堅(jiān)決戒煙。③運(yùn)動(dòng)療法：運(yùn)動(dòng)可以改善葡萄糖的利用，可以提高胰島素的敏感性，保持正常體重，有利于糖尿病的病情控制。但運(yùn)動(dòng)應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行，根據(jù)年齡、身體條件和不同的病情采取適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)。運(yùn)動(dòng)時(shí)應(yīng)注意：不要在胰島素或者口服降糖藥作用高峰時(shí)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)。熱身以及慢慢結(jié)束可以幫助免受運(yùn)動(dòng)損傷，并常檢查足部。如果條件允許，運(yùn)動(dòng)前后注意監(jiān)測(cè)血糖變化。注意常飲水。④糖尿病教育：進(jìn)行糖尿病相關(guān)知識(shí)宣教，重視患者的情緒反應(yīng)，向患者說(shuō)明積極的生活態(tài)度對(duì)疾病康復(fù)的重要性，認(rèn)識(shí)糖尿病是一終身性疾病［1］，但絕非不治之癥。⑤血糖的監(jiān)測(cè)：堅(jiān)持長(zhǎng)期糖尿病監(jiān)測(cè)，了解自己的病程，掌控糖尿病治療的主動(dòng)權(quán)，延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展是很有效的，可定制專門的糖尿病監(jiān)測(cè)日記，動(dòng)態(tài)記錄。定期與保健醫(yī)生聯(lián)系，及時(shí)調(diào)整治療方案。

指導(dǎo)患者進(jìn)行足部護(hù)理：由于神經(jīng)性病變會(huì)導(dǎo)致惡劣的后果，就要每天嚴(yán)格地觀察雙足，當(dāng)一個(gè)糖尿病患者采取了必要的保護(hù)措施和足部護(hù)理方法，就能減少患嚴(yán)重足部疾病的危險(xiǎn)。①每天睡前用溫水（最好是38℃左右）浸泡雙腳15～20分鐘，檢查雙足是否有水皰、傷口、劃痕等，并檢查腳趾之間，仔細(xì)擦干。②注意保暖，尤其是在冬天，要穿棉襪、棉鞋，患者洗腳要先下手，后下腳，手是敏感的，而腳對(duì)熱已經(jīng)不敏感了。③購(gòu)買新鞋新襪時(shí)，一定要寬松、舒適，避免過(guò)緊，最好能穿專門為糖尿病患者設(shè)計(jì)的“糖尿病治療鞋”，其內(nèi)襯柔軟平滑，鞋頭空間大，鞋底襯墊可以分散壓力，能避免局部皮膚組織承受巨大壓力，防止?jié)兊陌l(fā)生。④剪腳趾甲時(shí)，不能剪得太禿，剪刀要平著剪，不能往里剪，以免合并甲溝炎，易感染也不容易好。對(duì)于易于干燥的腳，可使用薄薄的一層油脂，例如嬰幼兒潤(rùn)膚露。⑤避免在腳邊使用電暖氣、熱水袋等，以免燙傷。⑥不要隨意修剪腳上的雞眼或結(jié)痂，應(yīng)該找醫(yī)生，糖尿患者腳的任何問(wèn)題都應(yīng)慎重，否則后果嚴(yán)重。⑦糖尿病患者每晚臨睡前都應(yīng)自查腳底，如果已發(fā)生足部潰瘍時(shí)，應(yīng)上醫(yī)院進(jìn)行治療，可先用2%　PVP液消毒局部皮膚，然后用紅外線照射15～20分鐘，再涂上面得邦軟膏和珍珠粉少許，最后用無(wú)菌紗布包扎，2次/日。

第2篇

維A酸類藥物是維生素A的衍生物，由環(huán)狀結(jié)構(gòu)、多烯側(cè)鏈和極性終末基團(tuán)組成。通過(guò)對(duì)其環(huán)狀結(jié)構(gòu)的修飾，2001年重慶華邦制藥有限公司在國(guó)內(nèi)首先研制并生產(chǎn)了口服第二代芳香族類藥物――阿維A酸膠囊（依曲替酸，方希）。近年來(lái)隨著該類藥物的廣泛應(yīng)用，有關(guān)其不良反應(yīng)的報(bào)道較多。本文著重概述其不良反應(yīng)及其處理措施。

1 分子結(jié)構(gòu)

方希的化學(xué)名為全反式-9-（4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基）-3，7-二甲基-2，4，6，8-壬四烯酸，分子式C21H26O3，分子量326.44。化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

2 藥物代謝動(dòng)力學(xué)

口服后3~4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，24小時(shí)峰值消失，Cmax在200~800 ?滋g/ml。口服生物利用度為60%，但個(gè)體差異大（36%~95%），與食物同服能顯著提高生物利用度。血漿蛋白結(jié)合率為99%，分布容積9 L/kg。該藥脂溶性高，易在組織中分布，但不能大量?jī)?chǔ)存。主要通過(guò)側(cè)鏈分解以及葡萄糖醛酸化在肝臟內(nèi)代謝，產(chǎn)物為13－順異構(gòu)體。對(duì)21~70歲患者服用不同劑量的研究表明阿維A酸的T1/2為50小時(shí)，13－順阿維A酸的T1/2為60小時(shí)。根據(jù)T1/2和假設(shè)線性動(dòng)力學(xué)，推測(cè)在長(zhǎng)期服藥后停藥36天時(shí)，99%以上的藥物以代謝產(chǎn)物的形式約以相同等份經(jīng)腎臟與膽汁完全排泄。

3 作用機(jī)制和藥理作用

3.1 作用機(jī)制：吸收入血后在血漿蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)下到達(dá)靶組織，借助維A酸結(jié)合蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)至核內(nèi)，與核受體結(jié)合。介導(dǎo)維A酸類藥物活性的受體有兩個(gè)家族即維A酸受體家族（RARs）和維A酸類X受體家族（RXRs），均有α、β和γ三個(gè)亞型。研究發(fā)現(xiàn)[1]成人皮膚中主要表達(dá)的RAR是RARγ和RARα，而RXR蛋白主要是RXRα。人皮膚細(xì)胞中提取的主要是RARγ/RXRα異二聚體。首先RAR和維甲酸結(jié)合，二聚體發(fā)生構(gòu)形轉(zhuǎn)變，消除空間位阻后，RXR和配體結(jié)合。當(dāng)異二聚體中兩受體都和配體結(jié)合時(shí)，作為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子與靶基因的維A酸類反應(yīng)元件結(jié)合，調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[2，3]。

3.2 藥理作用

3.2.1 抗角化作用：影響細(xì)胞的增殖與分化，調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的終末分化，使角化過(guò)度的表皮正常化。

3.2.2 抗細(xì)胞增殖和抗腫瘤作用：抑制皮膚中鳥(niǎo)氨酸脫羧酶的活性，減少腐胺生產(chǎn)生成，增加細(xì)胞的修復(fù)能力，影響某些化學(xué)致癌物以及X線、紫外線引起腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程，也有抗癌作用。

3.2.3 抗炎作用：抑制中性粒細(xì)胞過(guò)氧化物陰離子形成和溶酶體酶釋放，抑制中性粒細(xì)胞的趨化性，也能抑制皮膚中膠原酶和明膠酶的形成。

3.2.4 調(diào)節(jié)免疫作用：低劑量有免疫刺激作用，高劑量有免疫抑制作用。輔助抗體產(chǎn)生，增加皮膚中朗格罕氏細(xì)胞數(shù)目并抑制淋巴細(xì)胞增殖。

4 臨床應(yīng)用

4.1 主要適應(yīng)證：早在1972年就有報(bào)道口服和外用維A酸類治療銀屑病，目前已經(jīng)成為系統(tǒng)治療銀屑病的主流用藥，尤其對(duì)嚴(yán)重的膿皰型和紅皮病型銀屑病。主要優(yōu)勢(shì)是與其他療法有協(xié)同作用，包括外用糖皮質(zhì)激素、蒽林、焦油、卡他西醇、PURA及NB-UVB等。此外，也可與甲氨碟呤、環(huán)孢素A以及中藥如甘利欣、強(qiáng)力寧等聯(lián)用。治療膿皰型銀屑病通常在用藥1~2周后起效，1周內(nèi)膿皰完全消退，而紅皮病型銀屑病起效較慢，平均4周左右紅皮逐漸消退，需要較長(zhǎng)時(shí)間才能控制病情。對(duì)于頑固性斑塊型銀屑病有效，但不能使皮損全部消退。

值得指出的是，口服維A酸類藥物不能根治銀屑病，僅能控制癥狀，停藥后常又復(fù)發(fā)。病情明顯好轉(zhuǎn)后適當(dāng)減量，不要減量過(guò)快或過(guò)早停藥。此外，劑量需個(gè)體化，根據(jù)病情、分型、既往治療史和聯(lián)合用藥情況選擇最佳劑量。

4.2 有效適應(yīng)證：對(duì)遺傳性角化過(guò)度性皮膚病，口服維A酸類藥物可以改善角化過(guò)度和角化不良、減少脫屑，改善皮膚的整體外觀和功能。此外，Darier's病、尋常性魚(yú)鱗病、先天性魚(yú)鱗病、掌跖角皮癥、毛發(fā)紅糠疹及可變性紅斑角化癥對(duì)阿維A的反應(yīng)較好。治療上采用低初始劑量結(jié)合小劑量長(zhǎng)期維持治療，并聯(lián)合用藥以減小用藥劑量。

4.3 比較有效的適應(yīng)證：阿維A對(duì)罕見(jiàn)的角化性皮膚病如豪豬狀魚(yú)鱗病、角化過(guò)度性疣狀痣、慢性苔蘚樣角化病等有一定的療效。

4.4 皮膚腫瘤和癌前病變：口服維A酸類藥物對(duì)治療皮膚癌前病變和預(yù)防皮膚癌有效，可能機(jī)制是促進(jìn)表皮細(xì)胞終末分化，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及控制細(xì)胞生長(zhǎng)。

4.4.1 癌前病變：有報(bào)道口服異維A酸和阿維A酯成功地預(yù)防著色性干皮病患者發(fā)生基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌以及痣樣基底細(xì)胞癌綜合征。

4.4.2 皮膚腫瘤：阿維A酸對(duì)基底細(xì)胞癌的療效較差，對(duì)鱗狀細(xì)胞癌和黑素瘤無(wú)效。單獨(dú)或與PUVA、電子束、化療藥物或IFN-α2b 和－α2a聯(lián)用對(duì)皮膚T細(xì)胞淋巴瘤有效。

4.5 其他皮膚病：有報(bào)道口服阿維A對(duì)扁平苔蘚、慢性盤狀紅斑狼瘡的角化過(guò)度性損害以及結(jié)節(jié)病、結(jié)節(jié)性肉芽腫和泛發(fā)性環(huán)狀肉芽腫有一定的療效。

5 不良反應(yīng)及處理

5.1 皮膚黏膜：皮膚和黏膜受累是最常見(jiàn)、可逆的不良反應(yīng)，多在用藥1~2周后出現(xiàn)，有劑量依賴性。表現(xiàn)為：（1）皮膚：紅斑、干燥、鱗屑、瘙癢、感覺(jué)過(guò)敏和光敏感；（2）黏膜：唇炎、鼻炎、口干；（3）指甲：甲溝炎，指甲變脆，嚴(yán)重者形成嵌甲、指甲脫落。其他有鼻衄、鼻炎和結(jié)膜炎。部分患者全身皮膚（尤其是掌跖部）變薄、脫屑和毛發(fā)脫落增多，偶爾出現(xiàn)可逆性脫發(fā)。

對(duì)于口干、皮膚干燥和唇炎，外用潤(rùn)膚霜或油性軟膏，多飲水或用門冬湯沖茶泡服以減輕癥狀；口服抗組胺藥物和外用止癢藥物治療皮膚瘙癢。

5.2 血脂代謝：血脂異常是口服維A酸類藥物公認(rèn)的不良作用。口服依曲替酯約25%的患者血清甘油三酯(TG)水平明顯升高，15%高密度脂蛋白(HDL)水平下降而7%膽固醇(Ch)水平增高，嚴(yán)重者尤其是高危患者如糖尿病、過(guò)度肥胖、酗酒和脂代謝不良者可發(fā)生高脂血癥。高脂血癥是可逆的，有劑量依賴性，停藥或經(jīng)降脂治療后均逐漸恢復(fù)正常，不影響后續(xù)治療。因此，治療期間必須定期檢查血清TG和Ch，尤其是高危患者和長(zhǎng)期服藥者。

5.3 肝功能：接受阿維A治療的銀屑病患者，有20%出現(xiàn)一過(guò)性ALT升高，但嚴(yán)重和持久的肝毒性反應(yīng)發(fā)生率不到1%。對(duì)于肝毒性患者予以減量并保肝治療，2~4周后ALT可以恢復(fù)正常，說(shuō)明阿維A對(duì)肝臟的損害是輕微和可逆的。一項(xiàng)前瞻性研究也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期維A酸類藥物治療與慢性肝毒性之間有因果關(guān)系[4]。為了避免嚴(yán)重的肝毒性，在服藥前及服藥期間定期檢查肝功能。若有異常，應(yīng)保肝治療并每周復(fù)查肝功能；若未恢復(fù)正常或進(jìn)一步惡化，必須停止服用該藥并保肝治療，同時(shí)繼續(xù)監(jiān)測(cè)肝功能至少3個(gè)月。

5.4 肌痛和關(guān)節(jié)痛：口服維A酸類藥物的患者出現(xiàn)肌痛和關(guān)節(jié)痛，少數(shù)有肌酸激酶水平增高。Hull和Demkiw-Bartel[4]對(duì)服用異維A 20周患者的觀察發(fā)現(xiàn)1個(gè)月后背痛發(fā)生率28.1%，肌痛14.1%，關(guān)節(jié)痛21.5%，然而這兩項(xiàng)研究均缺乏對(duì)照人群。

5.5 骨骼：骨骼不良反應(yīng)與維生素A累積癥類似，表現(xiàn)為長(zhǎng)骨重塑、脫鈣、韌帶和肌腱進(jìn)行性鈣化、骨皮質(zhì)肥厚、骨膜增厚、骨骺過(guò)早閉合和骨質(zhì)疏松。長(zhǎng)期大劑量口服阿維A酸可引起脊柱和脊柱外韌帶和肌腱鈣化。最常見(jiàn)的受累部位是足和骨盆，通常是雙側(cè)、多發(fā)的，而兒童很少發(fā)生韌帶鈣化。但陸續(xù)有關(guān)于大劑量維A酸類藥物引起骨骺過(guò)早閉合的報(bào)告。進(jìn)行性成骨發(fā)育不良是一種罕見(jiàn)的異位性骨骼形成性疾病。Zasloff等[5]對(duì)接受大劑量異維A治療的21名兒童，1年后有7例出現(xiàn)干骺端致密帶，劑量減小后自愈。另外，多名兒童出現(xiàn)輕微創(chuàng)傷后骨折。

與上述報(bào)道相反，有報(bào)道稱長(zhǎng)期服用維A酸治療無(wú)明顯的骨骼變化，兒童生長(zhǎng)發(fā)育正常。 總之，為了避免骨骼毒性，最重要的預(yù)防措施是對(duì)長(zhǎng)期接受維A酸類藥物治療的患者盡可能使用最小劑量。

5.6 神經(jīng)系統(tǒng)：偶見(jiàn)頭痛、乏力和嗜睡。患者有頭痛伴惡心、嘔吐和視力變化時(shí)應(yīng)明確有無(wú)假性腦瘤。盡管與四環(huán)素類藥物聯(lián)用有增加假性腦瘤的風(fēng)險(xiǎn)，單用也可能出現(xiàn)類似的情況。有報(bào)道1例成人單用依曲替酯出現(xiàn)假性腦瘤[6]。

5.7 精神癥狀：維A酸類藥物引起的精神癥狀，最常見(jiàn)的是異維A酸引起的抑郁、自殺企圖、自殺。Scheinmen等[7]對(duì)700名正在服用異維A酸患者的研究發(fā)現(xiàn)有7人出現(xiàn)抑郁癥狀，1例有自殺念頭，所有這些癥狀在停藥后減輕而再次服藥后又重新出現(xiàn)。對(duì)3例患者的研究發(fā)現(xiàn)異維A引起的抑郁癥病情持久，而且抗抑郁治療效果欠佳。最近Roche公司根據(jù)上市后安全性報(bào)告修改了黑框警告，把暴力和挑釁加到依曲替酯可能的精神反應(yīng)。

5.8 視覺(jué)系統(tǒng)：最常見(jiàn)的是瞼結(jié)膜炎、視物模糊、眼干和接觸鏡不耐受等[8]，嚴(yán)重者可發(fā)生角膜混濁、視水腫、白內(nèi)障和視網(wǎng)膜功能異常等，部分患者暗適應(yīng)能力下降、色弱，極少出現(xiàn)永久性夜盲。若出現(xiàn)嚴(yán)重的頭痛、惡心、嘔吐及視覺(jué)損害，應(yīng)立刻停藥并積極治療。

5.9 生殖系統(tǒng)：本藥為高度致畸物，對(duì)生殖系統(tǒng)的影響是本藥最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。特征性的出生缺陷有中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、外耳畸形、心血管異常、面部畸形、眼睛畸形、甲狀腺異常和骨骼畸形，其他異常有早產(chǎn)、甲狀旁腺素缺失和智力低下。維A酸類藥物引起的胚胎毒性與藥物種類有關(guān)，可能是影響了受精后4周時(shí)胚胎神經(jīng)嵴細(xì)胞的正常發(fā)育。

在妊娠前或妊娠期服用本類藥物，無(wú)論服藥時(shí)間或劑量，都很有可能導(dǎo)致畸形兒。如果孕婦或育齡期男女長(zhǎng)期服用此類藥物，體內(nèi)藥物蓄積，T1/2達(dá)3~5個(gè)月甚至更長(zhǎng)，影響、卵子和胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育，可能導(dǎo)致畸胎、死胎和先天畸形。因此育齡期患者應(yīng)在服藥或停藥后2年內(nèi)避免妊娠。育齡婦女在開(kāi)始治療前2周內(nèi)必須進(jìn)行血液或尿液妊娠試驗(yàn)。確認(rèn)妊娠試驗(yàn)為陰性后，在下次正常月經(jīng)周期的第二天或第三天開(kāi)始用阿維A治療。在每次重復(fù)服用本藥時(shí)，不管間斷時(shí)間多長(zhǎng)必須在其后2年內(nèi)堅(jiān)持有效的、不間斷的避孕措施。此外，本藥可通過(guò)乳汁排泄，故哺乳期不得服用。口服維A酸類藥物可能對(duì)的生成、形態(tài)學(xué)和活力以及下丘腦－垂體－性腺軸無(wú)影響[9]。有報(bào)道受孕期服用依曲替酯的7例男性患者均未出現(xiàn)維A酸類藥物典型胚胎毒性引起的畸形。由于資料有限，目前尚無(wú)法得出本類藥物對(duì)男性生殖毒性的確切結(jié)論。

5.10 對(duì)兒童發(fā)育的影響：由于兒童患者需要長(zhǎng)期接受治療，只有在所有可選擇的治療均已無(wú)效時(shí)方考慮使用阿維A酸。常規(guī)劑量約為0.5 mg/（kg?d），最大劑量1 mg/（kg?d），但每日總量不得超過(guò)35 mg。由于長(zhǎng)期服藥可能產(chǎn)生不良反應(yīng)，維持劑量應(yīng)盡可能小。治療期間以及治療結(jié)束后必須密切監(jiān)測(cè)兒童生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)和骨質(zhì)發(fā)育情況。

5.11 其他：少見(jiàn)的不良反應(yīng)有疲勞、厭食、食欲改變、惡心、腹痛等。實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)膽紅素、尿酸、網(wǎng)織紅細(xì)胞等短暫性輕度升高，也有高密度脂蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及磷、鉀等電解質(zhì)減少，這些改變?cè)诶^續(xù)治療或停止用藥后均可恢復(fù)。

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