發布時間：2023-06-29 16:31:51
序言：寫作是分享個人見解和探索未知領域的橋梁，我們為您精選了8篇的藥品生產企業概念樣本，期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發，請盡情閱讀。
關鍵詞：風險管理；藥品生產；作用研究
藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥品生產過程中多種因素在很大程度上決定其質量，質量不佳不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。
1藥品生產風險管理定義
藥品生產風險管理是對藥品風險全程管理的系統化過程，在藥品生產的過程中進行風險識別、評估，運用有效的風險評估手段方法來進行有目的、有計劃的對藥品生產全過程中的風險，實施有效的控制風險以及妥善處理藥品生產風險所致的損失，達到以最小的代價最大化的保障藥品生產質量安全。
藥品質量符合規定不僅是產品質量符合注冊質量標準，還應使其全過程符合《藥品生產質量管理規范》[1-2]（簡稱GMP）。《藥品生產質量管理規范》（Good Manufacture Practice，GMP）是藥品生產和質量管理的基本準則，適用于藥品制劑生產的全過程和原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯的發生，是提高藥品質量的重要措施。
藥品生產風險管理和藥品GMP是互補的[3-6]，它們有著共同的目標一一預防或控制影響藥品質量的一切因素，防止藥品在生產過程中發生差錯、混雜、污染，保證生產出質量合格的藥品。
美國食品與藥品管理局（FDA）在藥品的生產檢查中推行一種以風險為基礎的方法，歐盟將質量風險管理引入藥品GMP指南中。由此可見，將風險管理的思想與方法融入到藥品質量管理體系中，有助于進一步保障生產出高質量的藥品。
2藥品生產風險管理的作用
藥品生產風險管理是對藥品風險全程管理的系統化過程，在藥品生產的過程中進行風險識別、評估，運用有效的風險評估手段方法來進行有目的、有計劃的對藥品生產全過程中的風險，實施有效的控制風險以及妥善處理藥品生產風險所致的損失，達到以最小的代價最大化的保障藥品生產質量安全。藥品生產風險管理無論對于政府監管部門還是藥品生產企業，它的實行在藥品質量保障方面有著重要的作用。
2.1提高制藥企業處理藥品生產風險的能力
藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥品生產過程中多種因素在很大程度上決定其質量，質量不佳不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。藥品是一種特殊的商品，質量的好壞直接關系著人們的健康甚至生命。藥品生產過程中的多種因素決定著藥品質量，原料的質量不合格、制藥工人操作不規范、制藥設備不按規定檢修、生產環境衛生不合格等對于藥品的質量都會有很大的影響，一旦質量出現問題，藥廠生產成本會大幅增加，影響收益，如果被患者服用，后果更是不堪設想[7]。實施藥品生產風險管理，使醫藥企業清晰地認識到藥品生產風險，并可以通過風險分析工具進行科學有效的分析，預置藥品生產風險的幾率以及發生藥品生產導致的損失，從而做出應對藥品生產風險的預案，使藥品生產風險損失最小化。實行藥品生產風險管理，不僅提高了醫藥企業處理藥品生產風險的能力，同時藥品的安全有效和患者的用藥安全得到有效保障。
2.2提高制藥企業其經濟效益
企業的核心就是追求最大的剩余價值，也是企業發展的最大動力，醫藥企業也是。我國藥品GMP內容要求十分嚴格，醫藥企業生產成本相對較高再加上藥品市場競爭十分激烈，使得缺乏競爭力的醫藥企業生存艱難。部分醫藥企業為了追求利潤最大化而忽視藥品質量，進行違規生產，這樣不僅會侵犯患者生命健康權益，還會導致醫藥企業失去存在的基礎和發展的空間。實行藥品生產風險管理，首先可以使醫藥企業有控制風險的思想，分析和采取相應辦法控制藥品生產過程中的風險，使企業的生產部門和其他職能部門提高經營效益和管理效率，降低企業的各項成本費用，保障藥品質量，保障消費者生命健康權益；其次提高醫藥企業在人民群眾中的威望，重新審視公眾的利益，認清藥品質量才是醫藥企業發展的根本基石。
2.3提高藥品生產監管工作效率
藥品生產監督管理的實質是對藥品生產質量的監督管理，其目的就是保證制藥企業生產出質量合格的藥品，保障人們用藥安全，維護人民身體健康和用藥的合法權益。國家藥品監督管理部門自1998年成立至今已有二十年的歷史了，由于其成立時間較短，在人力、物力、財力等檢查資源方面都十分有限，難以對所有的制藥企業做深入細致的檢查，使部分制藥企業有漏洞可尋[8]。近幾年數起藥品生產質量事故的發生，己經給目前我國的藥品生產監管模式敲響了警鐘，影響藥品生產監管工作的權威性。將風險管理引入到日常的監督管理工作中，確認風險較大的藥品種類和藥品生產風險，并根據藥品和藥品生產工藝對人類健康構成潛在危害的程度合理地分配人力、物力、財力等檢查資源，對風險較大的藥品生產加大檢查強度，而對風險較小的藥品生產降低檢查強度，使監管人員有針對性地進行監管，使有限的檢查資源更好地滿足巨大的監管需求。目前我國實行的向注射劑、生物制品和特殊藥品三類高風險品種的藥品生產企業派駐駐廠監督員正是藥品生產監管機構實行風險管理的典型表現[9]。藥品生產風險管理是對藥品風險全程管理的系統化過程，在藥品生產的過程中進行風險識別、評估，運用有效的風險評估手段方法來進行有目的、有計劃的對藥品生產全過程中的風險，實施有效的控制風險以及妥善處理藥品生產風險所致的損失，達到以最小的代價最大化的保障藥品生產質量安全。藥品生產風險管理無論對于政府監管部門還是藥品生產企業，它的實行在藥品質量保障方面有著重要的作用[10-12]。藥品生產風險管理的實施，對于醫藥企業提高其經濟效益和妥善處理藥品生產風險的能力，以及藥品監督機構合理分配處理檢查風險的資源，以最小的代價來保障藥品生產質量安全。
本文介紹了藥品生產風險管理的概念，詳細介紹了藥品生產風險管理的實施對于醫藥企業和藥品監管管理部門的重要意義，即藥品生產風險管理的作用，為開展藥品生產風險管理工作提供了理論依據和方法指導。
參考文獻
[1]國家食品藥品監督管理局. 藥品生產質量管理規范（2015年修訂）[S]，2015.
[2]梁毅.GMP教程[M].北京：中國醫藥科技出版社，2015.
[3]郭繼亮，施健華.FDA工藝驗證指南從理論引入實踐[J].山東化工，2014（5）.
[4]肖江宜.質量風險管理在藥品生產企業GMP實施中的應用口[J].中國新藥雜志，2009：2102-2105.
[5]丁華平.風險管理在藥品生產過程中的應用展望[J].生物技術世界，2014，12：092.
[6]f志紅.藥品生產管理中風險管理的應用[J].中國醫藥指南，2014，12（27）：397-397.
[7]孟錚，黃文鋒.失效模式和影響分析在原料藥工藝驗證中的應用[J].中國現代應用藥學，2015（2）.
[8]顧飛軍.藥品研發階段的工藝驗證[J].中國醫藥工業雜志，2012（6）.
[9]王廷圣，鄧福英.試析藥品生產風險管理存在問題歸因分析及對策[J].生物技術世界，2013，（11）：63-63.
[10] 蔡瑾， 孔霞， 陳燕. 質量風險管理在藥品生產企業中的作用簡析[J]. 醫藥， 2016（10）：00007-00007.
在經歷了“齊二藥”、“欣弗”事件之后，藥監部門對GMP認證工作進行了認真的反思，經過多次修改和討論，廣泛征詢企業和藥監部門的意見后，最終出臺了與1998年版GMP配套的新的《藥品GMP認證檢查評定標準》（以下簡稱《評定標準》）。
為什么要修改《評定標準》？新《評定標準》究竟新在何處？作為GMP檢查員應該如何在今后的檢查中遵循新《評定標準》？筆者作為一名GMP檢查員，現就這些非常引人關注的問題談談自己的看法和理解。
1 修改《評定標準》的原因
我國自1998年強制實施藥品GMP至今，已歷經整整9年的時間，與1998年版GMP配套的《評定標準》也實施了近8年。在這8年中，從藥品GMP限期實施的啟動、推進、加速至最后的攻堅戰，無不凝聚著廣大藥品生產企業人員和藥品監管人員的心血，顯著提高了制藥企業的廠房設施和裝備水平，迅速普及和提高了對藥品GMP的認識，在實施GMP和GMP認證檢查方面積累了一定的經驗，藥品質量有了一定的保證。
但前一階段藥品GMP認證的限期實施也暴露出《評定標準》存在不少問題。這些問題的存在，在不同程度上影響了GMP在國內藥品生產企業中的科學實施，影響了GMP認證的效果，同時不利于確保藥品的安全、有效和質量，“齊二藥”、“欣弗”等一系列藥害事件更是給我們敲響了警鐘。因此，《評定標準》必須進行修改。
1.1 缺乏對被認證企業弄虛作假行為的制約
在目前社會普遍存在不誠信行為的狀況下，《評定標準》沒有設定對被認證企業弄虛作假行為實施制約的條款，難以制止弄虛作假之風。
1.2 關鍵項目的設置重硬件，輕軟件
1998年版GMP本身就對硬件提出了很多要求，對國內藥品生產企業普遍薄弱的軟件管理要求不夠全面，不夠具體。而原來的《評定標準》設置的56項關鍵項目，硬件檢查項目有32項，軟件檢查項目有24項，前者明顯多于后者，這樣更助長了企業忽視質量保證體系建立的風氣，造成已通過藥品GMP認證檢查的藥品生產企業仍然存在著藥品安全和質量方面的重大隱患。
1.3 缺乏與藥品注冊管理要求的匹配
由于藥品的生產監管與注冊監管相脫節，長期以來，企業的生產行為難以通過GMP認證或其它藥品生產監管得到嚴格的規范和有效的約束，不按藥監部門批準的處方和工藝生產藥品的現象普遍存在，有些企業甚至連藥品注冊申報的資料也不保存，國內藥品生產始終存在安全和質量的重大隱患。
歐盟和WHO的GMP通則中都明確要求，藥品的生產必須符合注冊批準的要求，并將此作為評價藥品是否可以放行的首要條件，而1998年版GMP中盡管引入了藥品放行的概念，《評定標準》中也有相對應的檢查項目，但對于如何評價卻缺乏類似要求，不利于規范企業的藥品生產和質量控制行為。
2 新《評定標準》中體現的新內容
提高通過認證的判定標準、強調與藥品注冊要求相匹配、強化軟件管理和強化無菌藥品管理是新《評定標準》的四大亮點。
亮點之一：提高通過認證的判定標準。具體表現在以下3個方面：
⑴對被認證企業弄虛作假行為的制約
目前，有為數不少的藥品生產企業在GMP認證中存在不同程度的弄虛作假行為，為有效制止這種行為，新《評定標準》特別規定，“在檢查過程中，發現企業隱瞞有關情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理。檢查組應調查取證，詳細記錄。”
其實，這樣的評判標準在上海早已實施了1年以上，應該說對被認證企業確有一定的約束。但原來的《評定標準》中，如果檢查發現的嚴重缺陷少于3條，可以限期整改，而按照新的《評定標準》，一旦有嚴重缺陷，就被判定為不得通過認證。由此可見，新《評定標準》對企業弄虛作假行為的制約力更大。這樣的評定標準是完全與國際標準接軌的，美國甚至將藥品生產企業的弄虛作假行為定性為刑事犯罪。
這就充分提醒企業務必切切實實地去真正實施GMP，任何弄虛作假的行為都不再會被藥監部門所容忍，企業務必要建立實施GMP的長效機制，不要認證一結束不規范行為馬上就回潮，又回到認證前的老路上去。
⑵關鍵項目的重新設置
原來的《評定標準》共有檢查項目225項，其中關鍵項目56項，一般項目169項，而新《評定標準》共有檢查項目259項，其中關鍵項目92項，一般項目167項。新增的檢查項目主要都是軟件管理的檢查項目，新增的關鍵項目主要也都是軟件管理的檢查項目。這提示我們，今后的GMP認證將從重視硬件轉向同時注重軟件，這與目前的監管形勢是完全相吻合的。經過前一輪的GMP認證后，絕大部分企業已經在廠房、設施和設備上有了明顯提高，硬件有了一定的保障，但軟件管理偏弱，亟需加強，否則無法避免藥害事件的頻頻發生。
⑶認證檢查結果評定標準
原來的《評定標準》中，如果認證檢查發現嚴重缺陷少于3條，可以限期整改，如果嚴重缺陷多于3條的才被判定為不通過認證，但新《評定標準》中，如有嚴重缺陷將即可被判定為不通過認證。這說明新的評定標準更嚴了。
亮點之二：強調與藥品注冊要求相匹配，可從以下各條檢查項目中找到依據，如3904條中提到，“直接接觸藥品的包裝材料應經過批準”，6301 條中提到，“藥品生產企業應有藥品的申請和審批文件”，*6601條中提到，“藥品應嚴格按照注冊批準的工藝生產”，*6804條中提到，“原料藥應按注冊批準的工藝生產。批生產記錄應反映生產的全過程”。
這些要求的提出使得藥品生產監管必須與藥品注冊監管更緊密地結合起來，讓不同的藥品監管職能部門共同形成監管合力。其實，按照注冊批準的工藝生產是藥品生產監管的核心之一，也是《藥品管理法》中對于藥品生產企業的基本要求，否則就是違法。如果企業可以不按注冊批準的工藝生產，那么藥品的注冊審批又有什么意義呢？新《評定標準》中的這些要求也完全是與國際GMP標準相接軌的，歐盟對人用藥品GMP基本要求中就明確規定了藥品生產企業必須按照藥品上市許可批準的要求和GMP要求生產藥品，并適用于預定的用途，符合預定的質量標準。
亮點之三：強化軟件管理。具體表現在提高和完善了人員、質量、生產、物料和文件管理的檢查項目。
在人員方面，新《評定標準》新增了很多關鍵項目，如*0401、*0402、*0403、*0501、*0602、*0606條，應特別引起注意。其中*0401條增加了“主管生產和質量管理的企業負責人……應對本規范的實施和產品質量負責”，這雖然是1998年版GMP的要求，但在原來的《評定標準》中沒有列入，并且這個條款現在設置為關鍵項目，這充分說明藥監部門期望企業的最高管理層應對GMP的實施和產品質量負起責任，不能唯利是圖，只從經濟效益考慮而完全忽視產品質量。在日趨激烈的市場競爭中，質量和技術才是真正能使企業經久不衰的法寶。這與國際上其他藥監部門也完全是有共識的，歐美發達國家的藥品監管人員也認為，企業最高管理層的態度對于實施GMP和保證產品質量至關重要。
*0602 條“企業負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法規培訓”是新增檢查項目，且為關鍵項目，這提示我們，企業的管理層一定要加強法規的學習，強化法制觀念。
*0606條與原來的《評定標準》相比，增加了“從事藥品質量檢驗的人員應……具有基礎理論知識和實際操作技能”，并新增為關鍵項目，這也是從“齊二藥”事件中得到的深刻教訓。目前，國內藥品生產企業的實驗室雖說在檢驗儀器和設施上有了進步，但管理水平普遍還是比較低的，其中檢驗人員的素質和技能較低是根本原因。
在質量管理方面，新的《評定標準》強調了質量管理部門的獨立性，賦予了質量管理部門對物料供應商選擇的質量否決權，如*7401、7601條，還賦予了更多的職責，又如7515 條規定，“質量管理部門應制定和執行偏差處理程序，所有偏差應有記錄，重大偏差應具有調查報告”，7602條規定，“企業應根據工藝要求、物料的特性以及對供應商質量體系的審核情況，確定原料藥生產用物料的質量控制項目”。新的《評定標準》還在*7509中條增加了“質量管理部門應……按試驗原始數據如實出具檢驗報告”的要求，對此應引起足夠的關注。
在生產管理方面，新的《評定標準》除增加了與藥品注冊要求相匹配的檢查項目外，還特別增加了對中間體的貯存要求，如7013條規定， “生產中的中間產品應規定貯存期和貯存條件”，還增加了無菌藥品生產的要求，又如*7010條規定，“無菌藥品生產用物料、容器、設備或其他物品需進入無菌作業區時應經過消毒或滅菌處理”。
在物料管理方面，新的《評定標準》增加了供應商評估的檢查項目，如4101條規定，“物料應從符合規定的供應商購進并相對固定，供應商應經評估確定。對供應商評估情況、供應商資質證明文件、質量管理體系情況、購買合同等資料應齊全，并歸檔”。物料的倉儲管理也增加了不少新檢查項目，如3802、3804、4004、4102、4303、4603條，對物料的入庫驗收、收發記錄、中藥材的養護和管理提出了要求。*3905條改為新增的關鍵項目，即“物料應按批取樣檢驗”。這些變化都突出強調了物料管理方面的質量控制要求。
在文件管理方面，新增檢查項目最多，如6101、6102、6103、*6201、6202、6203、6204、6301、*6302、*6303、*6304條，有些是關鍵項目。應特別引起關注的是*6201條，即“生產工藝規程的內容應包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等”，其中增加了“確定的批量”這一要求，也就是說，生產工藝規程一定要規定生產批量，不能只寫一個處方，而在實際生產中卻隨意設定生產批量，生產操作一定要標準化。生產批量固定是工藝穩定、工藝驗證和產品質量穩定的基礎，生產批量不固定，生產工藝參數就沒法設定，工藝驗證就成了一句空話。產品工藝不能穩定，產品質量又怎能穩定呢？因此，改變生產批量通常就是需要進行工藝驗證，并對驗證批次的產品進行穩定性考察，穩定性考察數據證明產品質量有保證的，方可正式實施生產批量的變更。藥品生產企業務必對生產批量予以高度重視。
亮點之四：強化無菌藥品的管理。具體體現在以下幾個條款中，如*3102條規定，“無菌藥品生產用滅菌柜應具有自動監測、記錄裝置，其能力應與生產批量相適應”，*3104條規定，“無菌藥品生產中過濾器材不得吸附藥液組分和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材”，*7009條規定，“無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應有規定”，*7010條規定，“無菌藥品生產用物料、容器、設備或其他物品需進入無菌作業區時應經過消毒或滅菌處理”，*7510條規定，“最終滅菌的無菌藥品成品的無菌檢查應按滅菌柜次取樣檢驗”。
這些條款有的原來未列入關鍵項目，有的是根據規范新增的，有的修改后明確標明只適用于無菌藥品。這說明對于高風險的無菌藥品管理要求越來越高，既注重生產過程中的微生物控制，又注重了產品無菌檢查的控制。
其中需要特別提醒的是，滅菌柜的自動監測、記錄裝置應與滅菌程序的自動控制裝置分別設置，彼此獨立。在歐盟GMP的無菌藥品附錄中就有這樣的要求。企業如需對滅菌設備加裝自動檢測或記錄裝置，應予以注意。
3 作為GMP檢查員在今后的檢查中應嚴格遵循新《評定標準》
3.1 GMP檢查員應認真學習新的《評定標準》
對于《評定標準》中新的修改內容，GMP檢查員應逐一加以領會，把握其變化的脈絡和方向，這樣才不至于在檢查中造成被動，才能使新的《評定標準》實施到位。
3.2 GMP檢查員還應對目前藥品生產企業中弄虛作假的行為提高警惕
檢查員一旦在檢查中發現此類行為，務必收集確鑿的證據資料，決不姑息。實施GMP的前提就是要誠實守信，實事求是，要有科學的態度，否則就很難做到持續改進。只有做到科學合理、實事求是，才能使制藥行業的風氣得到凈化。
3.3 GMP檢查員應恪盡職守，不能在檢查過程中刻意規避關鍵項目的缺陷
盡管目前的《評定標準》仍然采用事先設定關鍵項目的做法，非常剛性，一定程度上還存在不合理性，但是，從上述對部分新增關鍵項目的分析中可以看出，關鍵項目的設定還是有其合理性的一面，有些以往都是有血的教訓，付出了慘痛代價的，需要檢查員在檢查過程中給予特別的重視。
檢查員應始終牢記，我們是代表藥監部門在執行認證檢查，藥監部門存在的意義在于保護公眾的健康和生命，促使藥品生產企業改進管理。在檢查中嚴格執行《評定標準》，固然會使一部分藥品生產企業不能通過認證，停止部分藥品的生產，給企業的生產經營活動帶來影響，甚至會給一些企業的員工帶來影響，但是由于保證了上市藥品的安全、有效和質量，保護了守法經營的企業，最終對保護公眾的健康和生命是有利的，對于維護藥監部門為民執政的形象是有利的，是政府執政能力的具體體現，這是一個“共贏”的結局。如果檢查員放棄職守，讓有嚴重缺陷的企業通過GMP認證，盡管“帶病”的藥品生產企業可以繼續生產經營，但因為上市藥品的安全、有效和質量得不到應有的保證，一旦發生藥害事件，公眾的健康和生命就會受到侵害，企業就無法繼續生存，員工全部下崗，直接責任人還將面臨法庭的調查和審判，藥監部門的形象也會嚴重受損，這是一個“共輸”的結局，“齊二藥”和“欣弗”事件就是例證。我們GMP檢查員應該積極去做結局是“共贏”的事。
3.4 GMP檢查員還應該在目前藥品監管法規還很不健全、很不配套的情況下，本著實事求是的態度執行新《評定標準》
盡管藥品生產企業必須按照注冊批準的工藝進行生產是《藥品管理法》對于藥品生產企業的基本要求，但真要執行起來也還有很多困難的地方，譬如，以往藥監部門審批的藥品根本就沒有藥監部門認可過的處方和工藝，改變處方和工藝的情況比比皆是，檢查員如何去要求企業規范生產？又如“原料藥應按注冊批準的工藝生產。批記錄應反映生產的全過程”，以往藥監部門審批的原料藥根本就沒有說明起始反應物和起始反應步驟（指藥品生產企業生產的部分工序）的資料，檢查員又如何去要求企業按新《評定標準》做？
作為GMP檢查員，客觀反映檢查情況是最基本的檢查要求。遇到上述問題，檢查員應如實記錄檢查中發現的問題，督促企業通過藥品再注冊或藥品注冊補充申請的途徑逐步規范起來。只有如實把問題記錄下來，才能真正起到督促企業改正的作用，也才有可能把一個個問題逐步加以解決，同時也保護了檢查員自己。
監督藥品生產企業必須按照注冊批準的工藝生產，藥監部門和檢查員不僅現在要做，將來還要繼續做下去。
盡管新《評定標準》比原來有了進一步的完善和提高，但我們仍然要清醒地認識到它的局限性和過渡性。我國的GMP標準和GMP認證方式都已經到了非改不可、需要脫胎換骨的地步了。但是，GMP標準的修訂是一項復雜的系統工程，需要一定的時間，而我國目前嚴竣的藥品監管形勢又不允許藥監部門不迅速作出應對，因此，只能以采用修改《評定標準》的方式來改進GMP認證的效果。
4 結語
[關鍵詞] 新版GMP；問題；難點
《藥品生產質量管理規范》(GMP)是藥品生產和質量管理的基本準則。其主要內容是對企業生產過程的合理性、生產設備的適用性和生產操作的精確性、規范性提出強制性要求。GMP適用于藥品制劑生產的全過程和原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序[1]。藥品GMP的推行，是為了最大限度地避免藥品生產過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯的發生，是提高藥品質量的重要措施。
1. GMP的發展歷程
1988年中國于頒布了第一版GMP，并于1992年和1998年[2]先后進行了二次修訂。中國GMP的推行，使我國GMP的水平提高了一大截，但盡管如此，我國GMP水平仍然處于起步階段，GMP的執行仍存在著不足和缺陷，并且明顯與國際標準不接軌，已不適應制藥行業走向國際市場的發展要求。因此，國家食品藥品監督管理局從2007年開始，開展了我國GMP的第三次修訂工作，2011年1月17日，《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》（以下簡稱“新版GMP“）正式，并且于2011年3月1日起正式實施[3]。
2. 新版GMP簡述
新版GMP加強了藥品生產質量管理體系建設，強化藥品生產關鍵環節的控制和管理；全面強化了從業人員的素質要求，細化了操作規程、生產記錄等文件管理規定，增加了指導性和可操作性；引入了質量風險管理的概念，主動防范質量事故的發生，并且提高了無菌制劑生產環境標準，增加了生產環境在線監測要求，提高無菌藥品的質量保證水平。
新版GMP很好地解決了98版GMP存在的強調硬件而較少要求軟件管理、對違規處罰力度較輕、標準較低、影響中國與世界接軌等問題[4]，對于提高藥品質量、保證公眾用藥安全，乃至提高制藥行業的發展水平，都產生了重大影響。但是，對制藥企業來說，這是機遇更是挑戰，在實施新版GMP的過程中，企業無可避免的遇到許多問題和難點。
3. 新版GMP實施過程中企業重點關注的問題和難點
3.1配套行業無法滿足新版GMP實施改造的需要
3.1.1醫藥設計行業的規范性政策無法滿足新版GMP要求
設計是GMP的靈魂，設計水平的高低在某種程度上決定著新版GMP落實成果的成敗，良好的設計是風險控制的關鍵要素之一[5]。目前，在我國醫藥設計行業中，尚未出臺滿足醫藥設計需要的且與新版GMP向銜接的指導原則或規范，許多設計人員使用的仍是舊的規范，對新版GMP的了解還停留在初級階段，設計還不能滿足新版GMP對風險管理的要求。
3.1.2制藥設備市場準入制度不能跟進新版GMP的腳步
新版GMP參照了歐美GMP認證標準，提高了制藥行業的門檻，尤其對制藥設備方面做出了更加詳細的規定，對制藥設備的安裝、使用和維修等方面進行了全面規范，由此可見，制藥設備的設計、制造質量以及所具有的功能是否能滿足新版GMP 的要求，是新版GMP 改造的關鍵因素之一。因此,制藥設備的選擇無疑是制藥企業重要的決策之一[6]。
對于制藥行業來說，制藥設備應走在GMP的最前列，在進行新版GMP改造過程中，使用進口設備還是國產設備，決定了資金投入的多與少。但是，目前我國缺乏與新版GMP配套的制藥設備市場準入制度，導致設備的設計能力相對落后，往往無法達到新版GMP的要求，這就促使制藥企業不得不選擇使用進口設備，導致資金投入增加。
3.1.3藥用輔料、藥包材的行業管理相對滯后
新版GMP提高了無菌制劑生產環境的潔凈度要求，隨之也對藥用輔料、藥包材的潔凈級別提出了新的要求[7]，國內現有的藥用輔料、藥包材的潔凈級別已經不能滿足新版GMP的新要求。
現階段我國的藥用輔料、藥包材生產企業技術及管理水平相對不高，風險意識不夠強，在新版GMP要求對供應商采用現場質量審計方式，增加對藥用輔料、藥包材企業的風險評估后，藥用輔料、藥包材的產品質量往往無法與新版GMP的要求和理念相對接。
3.2企業改造資金投入較大，國家沒有相關支持政策
新版GMP實施后，大部分制藥企業與新版GMP的要求都差距較大，因此，企業需要的投入也很大，主要需增加的投入包括硬件和軟件兩方面，據不完全統計，實施新版GMP投入資金在300～500億元[4]，而制藥企業資金壓力本已很大，如果進行GMP改造，很可能導致企業資金鏈的斷裂，給制藥企業帶來無法估計嚴重后果。而某些廠房陳舊的制藥企業，改造的投資金額將更加巨大，而因改造停產所影響的銷售收入則更多。
3.3 GMP認證檢查人員的水平不一
目前，由于資質、培訓、考核、現場檢查經驗等以及檢查員的管理等多方面因素的影響，導致我國GMP認證檢查員的專業水平和檢查能力不盡相同，檢查員對新版GMP條款的解讀和理解也存在一定的差異，甚至不能結合制藥企業的實際情況進行條款的解讀，嚴重影響新版GMP認證檢查的結果。
4. 對新版GMP實施過程中問題和難點的建議
4.1 加快配套行業政策的出臺
4.1.1建議盡快出臺醫藥設計領域的規范或指導原則，加快國內設計人員領會新版GMP 精神，促使設計人員與GMP 認證人員對新版GMP的理解和認識進一步統一，從而將質量風險管理的思想在設計的全過程中得以體現。
4.1.2建議制藥設備的監管機構或行業協會能盡快的建立與新版GMP匹配的合格制藥設備的市場準入制度[8]，加快國內制藥設備企業產品升級改造的步伐，使制藥企業在新版GMP改造的設計中能夠選用符合新版GMP要求的設備。
4.1.3建議相關部門應盡快出臺與新版GMP相銜接的原輔料、藥包材行業準入政策，促進輔料、藥包材行業與制藥行業協調發展。
4.2建議調整國家藥品招標采購和藥品定價政策。比如，對通過新版GMP的藥品在基本藥物招標采購時給予加分，在非基本藥物招標采購中給予單列質量層次。加大對率先通過新版GMP的藥品生產企業的支持力度。比如，給予新版GMP技術改造引導資金的支持；貼息（低息）貸款、上市公司優先融資等財政政策。
4.3建議應建立科學合理的藥品GMP檢查員聘任及考評機制[9]，聘任的GMP認證檢查員最好能具有十年以上的藥品生產企業的生產和質量管理經驗。
參考文獻：
[1] 陳一丹.試論我國GMP的發展現狀.科技信息.2009年33期.
[2] 藥品生產質量管理規范[S]．國家藥品監督管理局令第9號，1998．
[3] 藥品生產質量管理規范（2010年修訂）［s］．衛生部令第79號，2010．
[4] 張繼輝，邵蓉.新版GMP實施過程中亟需關注的問題與對策[A]. 中國藥事2012年第26卷第1期.
[5] 繆德驊.工程設計：實施GMP的源頭. 潔凈與空調技術. 2009年04期.
[6] 王雙樂.從藥品生產質量控制看選擇制藥設備的重要性.上海醫藥. 2011年12期.
[7] 李雨茵.藥包材產業升級風緊. 醫藥經濟報.2011年11月7日.
商家要確保自己的切身利益，確?？偅偨涗N）產品銷售暢通，實現廠商真正的雙贏合作，在總（總經銷）產品選擇時，必須嚴格把好七大關：
一、 證照齊全，資質過硬
選擇總（總經銷）產品，首先是看生產（經營）這一藥品的廠家，是否嚴格按國家醫藥管理的相關規定來從事生產（經營）活動，最直接的體現，就是有關該廠家、該藥品的證、照是否齊全。通常來說，一個新藥品由生產到流通環節，必須具備以下幾方面的證、照：
1、 《藥品生產企業許可證》（或《藥品經營企業許可證》）
2、 《藥品生產企業合格證》（或《藥品經營企業合格證》）
3、 企業法人營業執照
以上三項通常被業內人士稱為“兩證一照”，它是一個醫藥企業存在的最基本條件，從中，可以獲取一些關于廠家“生產（經營）范圍、資金實力、經營期限”等方面的基本信息；
4、 藥品生產批文：生產新藥或已有標準的藥品，都應經藥品監督管理部門批準，并發給藥品批準文號；
5、 藥品標準：在生產批文中，通常會注明生產該藥品應執行國家標準還是地方標準；
6、 藥品檢驗報告書：一般有三份，分別由生產廠家、生產廠家所在地的藥品檢驗所以及銷往市場當地的藥品檢驗所出具；如果是進口藥品，應有口岸藥品檢驗所出具的《進口藥品檢驗報告書》；
7、 藥品價格批文：一般有兩份，一是由生產廠家所在地的物價部門下發批文；二是由銷往市場的物價部門出具《外埠藥品價格備案（確認）通知單》；
8、 《進口藥品注冊證》：進口藥品應由衛生部藥政管理局審查，發給《進口藥品注冊
證》，在境內注冊，非進口藥品不存在此證；
9、 區域總（總經銷）援權（委托）書
通常，以上九項有關藥品的“身份證明”缺一不可，否則，難免有“冒牌貨”、“黑市兒”或假藥劣藥出現。
二、 全新概念藥物，賣點獨特，市場空白面大，藥品競爭力強
通常，商家在選擇藥品時，注重的是它是否通過了GMP（或GSP）認證；是否有一流的質量與品質保證。但，這僅僅是商家對一個藥品的最基本要求。因為，在現代醫藥營銷領域，商家在選擇總（總經銷）產品時，越來越注重它是否是一個全新概念的藥物。當然，這個“新概念”只是相對性的。比如說，雖然減肥藥已不是全新概念的藥物，但是，太極集團生產的曲美減肥膠囊，它推出“燃燒脂肪，靶向減肥”（不會反彈；該減的地方就減，不該減的地方不減），這就較其他類減肥藥“燃燒水份，周身減肥”的賣點更具獨特性、新穎性。藥品只有賣點獨特，才能吸引消費者并引起其購買欲望，藥品才有空白面相對寬大的市場去占領，也就是該藥品才具有了競爭的優勢?！? 六、 合理的供貨價格，寬大的利潤空間
[關鍵詞] 風險管理；失敗模式與影響分析；風險優先數
[中圖分類號]R951 [文獻標識碼]B [文章編號]1673-7210（2008）12（b）-089-02
21世紀以來，美國食品藥品監督管理局等藥政管理部門相繼提出了以風險管理為基礎的藥品質量管理概念。ICH Q9（風險管理）的正式確定了風險管理的概念，為企業進行風險管理提供了依據及指導。在原料藥、制劑、生物制品和生物技術產品的整個產品生命周期內，質量風險管理可以運用于藥物質量的所有方面，包括研發、生產、發放和檢查及遞交評審過程。作為國內藥品生產企業，要適應法規的新變化，對生產過程中的藥品質量風險進行管理。文中通過對風險概念的理解、風險管理的常用工具以及如何應用等幾個方面的問題進行探討，以期為藥品生產企業的生產過程質量風險管理提供參考。
1 國內藥品生產企業應用風險管理現狀
隨著中國企業國際化和中國市場全球化程度的不斷提高，風險管理正日益成為中國企業所面臨的重要課題，特別是2006年國資委《中央企業全面風險管理指引》等相關文件以來，中國企業已經全面步入了“風險管理年”。然而，前不久由甫瀚公司委托獨立第三方進行的一項名為“中國大陸風險氣壓計”的調查結果卻顯示，國內企業風險管理現狀不容樂觀，無論是在風險承受能力還是風險管理能力上都處于較低水平。
在這項調查中，只有9%的內地上市公司高管表示，其公司在識別和管理所有潛在重大風險方面進行得“非常有效”。這一比例遠遠低于美國（53％）、英國（37％）以及中國香港（22％）等大多數國家和地區的水平，這清楚地表明中國內地企業在風險管理方面與世界的差距。報告得出的結論顯示，內地大型上市公司盡管在資產規模、盈利能力、市場占有率方面成長迅速，但在風險管理能力上表現欠佳，高水平、系統性風險管理架構的普遍缺失已經成為制約中國企業成功走向國際市場的一大因素。對于正加快國際化步伐的中國企業而言，提高風險管理水平已成為增強國際競爭力的當務之急。
2 風險管理的正確理解
通常，風險被理解定義為危害出現的可能性和危害嚴重性的結合。風險分析即是用以評估和辨別設備或工藝功能關鍵參數的方法。
風險管理的程序為：風險評估，風險控制，風險交流。具體見表1。
風險評估所得結果是對風險的定量估計，如從0到1（0到 100%），或是對風險范圍的定性描述，比如“高”，“中”或“低”。
風險控制的目的在于將風險降低到一個可接受水平。
風險交流是在決策者及其他有關方進行風險及其管理方面信息的交換和共享。
3 風險管理的工具
風險管理的工具共有以下幾種：失敗模式與影響分析(FMEA )；失敗模式、影響和關鍵點分析( FMECA )；失?。ü收希錉罘治龇? FTA )；危害源分析與關鍵控制點(HACCP)；危險可操作性分析(HAZOP) ；初步危害源分析(PHA) ；風險評級和過濾；支持性統計學分析工具。
其中，FMEA是由美國航天局在阿波羅項目中被開發的，是一種用來確定潛在失效模式及其原因的分析方法。具體來說，通過實行FMEA，可在產品設計或生產工藝真正實現之前發現產品的弱點。FMEA是一種提供了定量評價故障及其潛在隱患的預防性方法，認為是最普通實用形式的風險分析，具體如下：發生幾率（probability of occurrence,O)；失敗的嚴重程度(severity of the failure,S)；檢測概率(probability of detection,D)。
對于定量進行的風險評估，三個因素的“發生可能性(O)”、“缺陷的嚴重性(S)” 和“檢測概率(D)”通常賦值為1～10。這些數值相乘，其結果是風險優先數(RPN)。RPN=O×S×D。
該風險優先數（RPN）從而得到1～1 000的數值。RPN 最壞的情況是1 000，最好的情況是1。公司在采取降低風險措施的前提下需要決定RPN值，這就要提出風險分析。當再次進行評估時，這些措施應該產生效果，RPN要低于限度值(執行措施后)。它也可以在具體的應用領域進行 (如計算機系統的風險分析)。因此對于風險分析，FMEA是一個非常靈活的方法。
發生幾率(O)：事件發生的頻率，要記錄特定的失效原因和機制，多長時間發生一次以及發生的幾率。失敗發生越頻繁，風險越高，如果為10，則表示幾乎肯定要發生，會時常發生，發生概率為1代表幾乎不會發生。
失敗嚴重程度（S）：嚴重程度是評估可能的失效模式對于產品的影響，一個失敗的嚴重度是評估的一個基本特征。這項失敗的嚴重度一般是由失敗的結果決定的。預先應該說明失敗的嚴重度是僅影響終端用戶（患者），還是包括下一個用戶在內（例如，包裝區可能是壓片區的用戶）。自從增加了工藝的穩定性和降低了商業風險后，通常后者是首先選擇的，因為它增加了工藝的穩定性并減少了風險（例如，由于是不合格品則需要被銷毀）。隨嚴重度的增大數據也從1~10增大。10 為最嚴重，1為沒有影響。
檢測概率(D)：是評估所提出的工藝控制檢測失效模式的幾率。失敗越能夠較好的檢測出來，風險也就越低。列為 10表示不能檢測，1 表示已經通過目前工藝控制的缺陷檢測，例如，如果在程序或生產工藝流程中能夠100%完全自動化測試，這個值可以完全達到。
風險優先數（RPN）的評估：RPN 是一個數值，它代表對一個假設可能錯誤的客觀評價情況，是GMP風險重要性的一個指標，應意識到RPN是組織主觀評價的結果，僅僅是一種風險程度上的估量。
4 風險管理的應用
由于沒有任何單一的方法適合于所有的應用領域，實際上，風險管理總是由幾種方法組成的。為了使培訓工作量減至最少并盡量利用協同作用，公司應限制一些使用不同的方法的數量(最多3～4)。在制藥行業最常應用的方法，包括FMEA、FTA、HACCP以及這些方法的結合。魚刺(因果) 圖是一個適合事前準備的方法。它匯集了各方面可能影響產品質量的因素 [人力、機械、材料、方法(工藝)與環境]。
總之，FMEA 實際上意味著是事件發生之前的行為，并非事后補救。一旦建立了失敗模式，可使用風險分析降低、消除或控制潛在的失敗，它依賴于對產品和工藝的理解。失敗模式與影響分析（FMEA）系統地將復雜工藝的分析分解成易處理的步驟。因此要想取得最佳的效果，應該在工藝失效模式在產品中出現之前完成，在產品的早期引入 FMEA 管理對于生產出高質量的產品并不斷改善工藝是十分有益的。
[參考文獻]
[1]美國聯邦政府. PART 211 CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR FINISHED PHARMACEUTICALS(2008年修訂)[S]. [2]歐洲藥品檢查委員會. Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary UseAnnex 20[S].2008.
[關鍵詞]藥品生產環節；第一責任人；藥品安全
近年來，國內制藥企業掌握的科研技術和生產能力基本上能夠解決公眾的日常用藥的數量需求。然而近年來頻頻發生的藥品安全事故卻把人們關注的焦點從藥價虛高、百姓看病難，吸引到藥品安全問題上來。生產環節具有聚點集中，覆蓋面廣并處于供應鏈最上端的特點，其對藥品安全的影響最大，在藥品安全中應當擔當第一責任人的角色。
一、相關概念釋義
藥品安全的含義，主要包括以下四個方面：
1、合法性和質量可控性
合法性首先是指企事業單位必須按照《藥品管理法》的相關規定從事藥品研發、生產、經營、使用和監管。質量可控性指藥品質量安全，即藥品本身符合國家法定標準，藥品不良反應少或小并且己知，具有穩定性、可靠性、有效性等產品特性。
2、藥品安全還包括藥品的可及性。
藥品可及性包括可供性和可獲得性2方面：前者是指通過藥品供應保障系統，提供保障人們生命健康所需的藥品：后者即公眾通過社會提供的醫藥衛生服務系統能夠買到在經濟上可以負擔得起的藥品和服務。本文主要分析前者。
3、使用合理性
使用合理性包含兩方面要素：主要包括醫師或藥劑師根據患者的癥狀選擇說明書上有此功能主治的藥品，并按照說明書上用法用量的相應標準指導患者用藥：或者當患者在自我治療時，在正確判斷病癥的情況下，按照說明書上用法用量、配伍禁忌等相應標準使用相應的藥品。
4、藥品產業安全
藥品產業安全是指擁有擁有醫藥領域專業知識人才、可持續的創新力、對醫藥領域支持的政策制度、能夠滿足國內基本用藥和應急情況的用藥等。
二、我國藥品安全在藥品生產環節存在的主要問題：
1、藥品安全第一責任人意識不強容易造成的藥品安全問題
多年的市場化競爭逐漸形成了我國“輕生產、重營銷”的銷售模式，在這一模式下，我國醫藥企業作為藥品安全中第一責任人的意識變得比較淡漠。有的制藥企業缺乏應有的社會責任感，忽略掉藥品關乎人們生命健康的特殊性，在生產過程中不按規范操作，不按質量標準進行檢驗等，盲目追求經濟效益的時候，政府的監管很難做到面面俱到，難免會存在死角，從而導致給藥品安全埋下諸多隱患。培養企業社會責任感，加強藥品企業誠信和道德建設，有利于藥品安全規制工作落到實處。企業誠信自律是保障藥品安全的基礎。企業是最容易影響產品質量、也是最懂得如何控制產品質量的，如果企業能夠在生產經營過程中秉著誠信的原則加強自律意識，盡力控制產品質量，確保產品安全有效，藥品安全工作勢必會事半功倍。
2、基本藥物供應得不到保障使得藥品可及性降低
最近幾年，一些臨床必需、療效明確且價格低廉的藥品供應不足的現象經常發生，究其原因，主要有以下幾個方面：一是部分基本藥物定價過低。使企業的成本無法通過銷售得到回收造成企業不愿生產：二是部分治療特殊病、罕見病的藥品和用于突發應急事件的藥品，市場的需求量小，生產銷售成本相對較高造成企業不愿生產：三是在目前的醫療體制下，價格更高的藥品會淘汰掉定價較低但療效相近的同類品種。部分基本藥物和急需藥品的供應不足，降低了患者對藥品的可及性，使得患者的生命健康得不到有效保障。
3、研發力度不強
我國藥品生產領域低水平重復建設使得我國藥品整體上創新水平比較低，醫藥生產企業間大都走一條“投資少、見效快、收益高、風險小”的仿制藥道路。我國藥品生產企業主要通過低水平的價格戰和各種營銷手段占領市場。統計表明，國內整個醫藥工業的研發投入一般只占總銷售額的1％左右，研發資金的短缺和研發人力資本向營銷領域流失使得關鍵性技術長期沒有突破，制約了醫藥產業向高技術、高附加值下游領域延伸，無法及時跟上和滿足市場需求變化。這種情況下，我國很多關鍵領域的藥品都被國外專利藥品占領著，這一方面阻礙了我國民族藥品的發展，另一方面高價的進口專利藥也降低了患者的可及性。
三、在藥品生產環節保證藥品的質量安全和藥品的可及性可以從以下幾方面入手：
第一、醫藥企業要形成正確的價值觀，遵守職業道德。企業必須承擔起藥品安全第一責任人的重任，將藥品安全事故在生產環節防患于未然，讓患者能夠用上放心藥。另外，要嚴厲打擊不誠信者。重拳出擊不誠信的企業，不給不誠信行為生存的時間和空間和不給不誠信者有利可圖的機會。
第二、保證基本藥物的供應
基本藥物是否能夠及時足量的供應不僅關系到人們的生命健康，還關系都社會的安定和諧。所以在對基本藥物的定價上要滿足制藥企業的合理利潤從而保證基本藥物的供應：對治療特殊病、罕見病的藥品政府可以指定固定的廠商生產。另外還要加強對招標采購的監管，防止劣藥驅逐良藥的情況發生。
第三、鼓勵藥品開發和創新，促進我國藥品產業安全的可持續發展
由于藥品創新是一項系統性工程，不僅周期長，而且投入高、風險大。政府對創新的醫藥企業和創新的藥品應給予支持――監管部門不僅要給予創新藥品科學的定價讓其有足夠的資金持續的投入到藥品創新中，還應該在稅收減免、金融信貸、知識產權保護等方面給予支持和引導。
參考文獻：
[1]魏繼剛，認清藥品領域中政府和企業的責任[J]，調查研究報告，2007，55：1-19
19世紀英國古典經濟學家約翰．穆勒提出自然壟斷的概念，總結出自然壟斷行業的一般特征是規模經濟，1977年，鮑莫爾首次以成本弱增性定義了規模經濟和自然壟斷。1982年，鮑莫爾、潘扎、威利格出版了 《可競爭市場和產業結構理論》一書，用范圍經濟和成本弱增性系統論證了自然壟斷：如果單一企業生產所有各種產品的總成本小于多個企業分別生產這些產品的成本之和，即表明企業成本具有弱增性［5］。克拉克和米勒 （Clarkson＆ Miller）用q表示產量，C（q）表示成本函數，產量q變化量為1＜λ≤1＋ε時，企業成本函數關系為:（式略）在成本弱增性的情況下，由一個企業大規模生產，要比由幾個較小規模的企業同時生產能更有效地利用資源，實現社會總成本最低［6］。因此，只要單一企業生產所有產品的成本小于多個企業分別生產這些產品的成本之和，企業的成本就具有弱增性。由于郵政物流的主要成本在于網絡建設成本，郵政網絡建成以后，郵政業務品種（產品）的增加不會引起總成本的明顯增加，所以郵政行業具有明顯的成本弱增性。具有大量的沉沒成本所謂沉沒成本，是指因過去的決策導致的、無法由現在或將來的任何決策所改變的成本，資產的流動性、通用性、兼容性越弱，其形成沉沒成本的部分就越大［7］。經濟活動中的沉沒成本是指進入市場時所投入的、退出市場時不能回收的那部分投資，它構成了企業的退出壁壘。在自然壟斷領域，巨大的沉沒成本還構成了行業的進入壁壘。郵政成本的沉淀性主要表現在資產投資的專用性，這些固定資本一旦形成，折舊需要很長時間，而且這些工具設備和基礎設施很難轉作其它用途。
郵政網絡對醫藥物流的適應性
藥品體積小、價值高；品種多、規格復雜，生產和使用高度分散；需求發生急迫，有效期有限而且效期管理嚴格；使用批量小，進貨頻繁［8］。藥品的這些特點，決定了在眾多的藥品生產者和使用者之間，必須建立一個非常復雜高效的醫藥物流體系。這一物流體系必須具有足夠的覆蓋能力，它的一端必須能夠覆蓋中國國內所有的藥品生產企業和藥品進口商；另一端必須能夠覆蓋中國960萬平方公里的范圍、數十萬家醫療機構和社會藥房。藥品實物精細配送是藥品中間流通環節的中心任務［8］。郵政網絡 “橫向到邊，縱向到底”的全覆蓋特性和全程全網綜合組織管理能力，為郵政網絡開展藥品物流配送業務提供了可靠的保障，如果郵政體系適當加強藥品質量管理能力，郵政網絡就完全具備藥品物流配送條件。藥品的特點和郵政網絡特性使藥品 “天然”地成為郵政網絡精益物流的最佳對象之一［9］。
郵政網絡與醫藥物流對接的主要方式
中國郵政在進軍醫藥物流市場的時候，可以根據自身的特點，采取多層次不同深度的介入方式。郵政功能性醫藥物流在這種模式下，郵政企業只為藥品生產經營企業提供一種或數種標準化的醫藥物流服務，如藥品原輔料、半成品、產成品的儲存、運輸、保管等，按照物流服務的數量和質量收取費用。目前，郵政廣泛開展的藥品郵寄服務，以及一些地方開展的藥品配送服務就屬于功能性醫藥物流服務。這種介入策略，郵政企業不需要太多的新增投入。郵政企業主要利用現有的物流網絡資源，僅增添少量必要的醫藥物流設施，提供醫藥企業所需要的通用物流服務。由于郵政物流網絡的成本弱增性特征，這種介入策略可以使郵政網絡業務量和經濟效益大幅提升，而不會增加太大的運營成本。此外，郵政企業還可以利用社會化第三方物流企業的優勢，將多家醫藥企業的物流需求集中起來，采用最合理的運載路徑，降低空載率，使營運成本進一步降低，提高企業的市場競爭力和經濟效益。郵政一體化醫藥物流這是介入程度比較深的郵政醫藥物流模式。即郵政企業為藥品生產經營企業提供一站式、全程化的醫藥物流服務，包括流程再造、訂單管理、庫存管理、供應商協調、信息接入、倉儲、分揀、包裝加工、分銷、運輸、配送、信息跟蹤監控和資金收付結算等綜合物流服務。郵政一體化物流是以個性化解決方案為特征的綜合性合同物流服務。通過對醫藥企業的經營狀況、物流運作以及競爭對手的情況進行調研分析，結合郵政物流的優勢對醫藥企業物流提出改進方案，為醫藥企業定制個性化、柔性化的物流解決方案。通過參與醫藥企業的物流管理，將各個物流功能有機地銜接起來，實現高效的物流系統運作，幫助醫藥企業提高物流管理水平、控制能力、運行效率和資金周轉率，降低醫藥企業的物流費用和運營成本，為醫藥企業的采購、生產和銷售提供物流支撐。中國郵政擁有覆蓋全國主要城市的一體化物流信息系統 （CNPL），該系統以訂單流為主線，實現對貨物的全程跟蹤與查詢管理，具有出庫、庫存、移位、盤點、倉庫預警等功能［10］。這種介入模式能夠使醫藥企業和郵政企業全力以赴做精自己的核心業務，實現優勢互補。郵政企業獲得的利潤不僅僅是郵政醫藥物流服務的一般性業務費收入，還有一筆可觀的雙方優勢互補以后物流效率提高產生的 “合作紅利”。郵政醫藥供應鏈管理與整合供應鏈是由供應商、制造商、倉庫、配送中心和渠道商等構成的網鏈。供應鏈管理的核心是對整個供應鏈 （從供貨商，制造商，銷售商到消費者）的各個環節進行計劃、協調、操作、控制和優化，其 目 標 是 將 顧 客 所 需 的 正 確 的 產 品 （RightProduct），在正確的時間 （RightTime），按照正確的數量 （RightQuantity）、正確的質量 （RightQuality）和正確的狀態 （RightStatus），送到正確的地點 （RightPlace），并使總成本達到最優化。藥品生產供應的一般鏈條是：藥品生產企業—批發企業—醫療機構或零售藥店—患者［11］。中國郵政強大的網絡資源和客戶資源，可以突破自有物流資源的局限性，在全社會范圍內整合物流資源，與藥品生產供應鏈條中的醫藥企業建立長期的戰略伙伴關系，使雙方專注于各自的核心業務，強化各自的核心競爭力，實現新價值的創造［12］。這種模式要求郵政企業大力加強人才的引進和培養，提升供應鏈管理的軟實力。
【關鍵詞】 藥品不良反應；救濟制度；現狀；構建
本文系江西省社會科學“十一五”規劃項目（10FX19）階段研究成果。
根據世界衛生組織的統計，各國住院病人發生藥品不良反應的比率在10%-20%，其中有5%的患者因嚴重的藥品不良反應而死亡。在全世界死亡病人中，約有1/3的患者死于用藥不當，藥品不良反應致死占社會人口死因第4位?！?】可見，藥品不良反應研究已成為一個世界性的課題。
一、藥品不良反應的概念界定
根據WHO的規定，藥品不良反應（Adverse Drug Reac-tion，簡稱ADR）是指在預防治療疾病或調解生理機能的過程中，給予正常用法和用量的藥品時所出現的有害和與用藥目的無關的反應。我國《藥品不良反應報告和檢測管理辦法》中規定，藥品不良反應是指合格藥品，在正常用法用量的情況下出現的與用藥目的無關的或者意外的有害反應。由上述含義可以看出，WHO和我國法律對藥品不良反應概念的認識是一致的，均指合格藥品發生的意外損害。
二、我國藥品不良反應救濟制度的現狀
（一）《藥品不良反應報告和監測管理辦法》存在諸多缺陷
我國衛生部和國家食品藥品監督管理局頒布的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》對于藥品不良反應的報告和監測作出了明確規定，使得我國各級行政管理及相關部門在藥品不良反應的檢測和報告方面有法可依。然而，該《辦法》只是確立了ADR的報告和監測制度，而未涉及到藥品不良反應的救濟以及認定藥品不良反應的程序、機構等相關內容。
從實際情況來看，《藥品不良反應報告和監測管理辦法》存在諸多缺陷。首先，據統計，藥品不良反應的報告率一般為每百萬人200—400例，若按此計算中國每年正常的報告應該為26—52萬例。美國約2億人口，美國食品藥品監督管理局2001年收到藥品不良反應28.56萬份；而我國人口約為13億，收到的藥品不良反應僅為1.5萬份。另據統計，中國95%的藥品不良反應報告來自醫務人員和醫療機構，5%來自藥品生產經營企業和社會；而美國65%的藥品不良反應報告來自藥品生產經營企業，7%來自醫療機構和醫務人員，其余來自社會?！?】對比可以看出我國目前的ADR報告率遠遠落后于發達國家。
（二）相關法律法規缺失，藥品不良反應救濟仍是法律中的盲點。
從目前來看，我國還沒有關于藥品不良反應救濟的專門法律制度。有關藥害侵權及民事救濟主要適用于《產品質量法》、《民法通則》、《民事訴訟法》、《消費者權益保護法》等法律法規，但上述法律規定都難以解決藥品不良反應的法律救濟問題。
（三）沒有專門的藥品不良反應認定體系。
對藥品不良反應的認定是ADR救濟的前提。我國沒有專門的認定機構，也未確立相關的認定程序等。現有的兩個藥品質量管理機構——藥品檢定所和藥品不良反應監測中心，均沒有確立明確的ADR認定程序和規則。
三、我國藥品不良反應救濟制度的構建
從上述我國藥品不良反應救濟制度的現狀分析可以看出，我國在藥品不良反應方面沒有專門的救濟制度，缺乏專門的認定體系，因而就使藥品不良反應救濟問題無法可依，消費者的合法權益未得到基本保障。因此，構建我國藥品不良反應救濟制度，明確藥品不良反應的法律責任、給付對象、歸責原則、救濟方式、認定程序、機構等具有深遠意義。
（一）藥品不良反應救濟的法律責任
目前我國民事法律責任主要分為兩大類，即違約責任和侵權責任。合同違約責任以合同關系為前提。而藥品侵權責任是指藥品因缺陷而造成的人身損害。根據藥品不良反應的概念，即合格藥品在正常用法用量的情況下出現的有害或與用藥目的無關的反應，可知ADR法律責任應適用侵權責任。侵權責任的歸責原則主要有：過錯責任原則、過錯推定責任原則、無過錯責任原則以及公平責任原則?！?】筆者認為，我國藥品不良反應歸責原則應適用公平原則，即指在當事人雙方對造成損害均無過錯的情況下，由人民法院根據公平的原則，在考慮當事人財產狀況及其他情況的基礎上，責令加害人對受害人的財產損失給予適當補償。藥品不良反應是合格藥品的意外傷害，藥品生產經營者和消費者雙方對于損害的發生均無過錯，藥品生產者和經營者給予消費者適當的補償，公平原則的適用對于維護消費者權益，促進醫藥事業的健康發展均具有積極的意義。
（二）藥品不良反應救濟的給付對象及范圍
筆者認為我國藥品不良反應救濟的給付對象應僅限于藥品不良反應，而不應包括醫療事故、藥品質量問題等的救濟。
我國的藥品不良反應救濟制度給付應符合一個條件：①必須是合格藥品；②使用方式正當，且沒有醫療過失或明顯缺陷，且不是急救時所用；③藥品生產企業、經營企業，醫療機構都無法律責任或責任不明確的；④損害嚴重性達到一定程度者，可比照《醫療事故處理條例》定級標準，且不須證明過失，以免受害人舉證負擔過重。
我國藥品不良反應損害救濟的給付范圍僅限于因藥品不良反應所引起的人身損害，不應包括財產損害和精神損害。救濟范圍應以我國的國情為基礎并結合國外實踐，包括醫藥費、誤工費、營養費、護理費和殘疾賠償金。對于死亡者還包括喪葬費、生前扶養人員生活費、死亡賠償金等。給付上述費用時須按照不同的損害程度給付相應的款項，并對補償總額予以限制?！?】
（三）藥品不良反應救濟的方式
從國外藥品不良反應的救濟制度來看，ADR救濟方式大致可以概括為賠償模式和補償模式。賠償模式可以對藥品的生產者形成一定的威懾和制約，但也給藥品生產者帶來過重的負擔，常常使受害者面臨索賠的重重困難并陷入曠日持久的訴訟戰之中。而補償模式能使受害人較容易地獲得救濟，并且有利于分散風險，減輕藥品生產者的負擔。
從我國的實際情況出發，筆者認為我國應建立以補償形式為主的救濟模式。因為在藥品不良反應中是合格藥品在正常用法用量的情況下出現的意外損害，無法預知和避免，所以藥品生產企業、經營企業，醫療機構并無直接過錯，如果絕對采用賠償模式，則會加重制藥企業負擔，打擊其研發的積極性，甚至使其面臨破產倒閉的風險，最終也不利于保護受害人的合法權益、促進醫藥事業的可持續發展。所以，我國應采取補償為主的救濟模式，有限度地使用賠償模式，建立專門的藥品不良反應救濟基金來保護受害人的合法權益。藥品不良反應救濟基金的來源主要包括：①政府的財政補貼；②藥品生產者、經營者、醫療機構繳納的費用；③企業、社會團體或個人的捐助；④發行彩票的收入等。救濟基金補償的范圍應僅限于因藥品不良反應所引起的人身損害，不應包括財產損害和精神損害。
（四）藥品不良反應的認定標準
我們應采用國際上普遍采用的“不合理危險”標準，對我國《產品質量法》缺陷產品標準予以修改，明確以“不合理危險”作為評判產品是否存在缺陷的標準。產品存在“不合理危險”主要是指以下兩種情況：①產品本身不應當存在危及人身、財產安全的危險，但因設計、制造上的原因，導致產品存在危及人身、財產安全的的危險，這種危險即為“不合理的危險”。②某些產品因本身的性質而具有一定的危險，但如果在正常合理使用的情況下，不會發生危害人身、財產安全的危險，但因產品設計、制造等方面的原因，導致該產品在正常使用的情況下也存在危及人身、財產安全的危險，這種危險就屬于“不合理危險”。俗話說“是藥三分毒”，藥品作為一種特殊的產品，本身也確實存在一定的安全危險，主要是由于當時科學技術水平的限制以及人認知能力的有限，使藥品設計和制造等方面存在一些未預期的缺陷，而這種缺陷又有致生命損害的可能?？梢娺@種藥品常見且可預期之外的不良反應對于受害人而言是一種不合理的危險，受害人應該得到賠償。
