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化學藥物論文賞析八篇

發布時間:2023-03-25 10:49:03

序言:寫作是分享個人見解和探索未知領域的橋梁,我們為您精選了8篇的化學藥物論文樣本,期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發,請盡情閱讀。

化學藥物論文

第1篇

藥物化學實驗網絡課程開發的關鍵首先要進行課程的教學設計,如果沒有正確的設計思想作,再好的技術也難以發揮其最佳效用。因此對藥物化學網絡課程的開發首先要進行課程的教學設計,包括教學內容分析、學生情況分析、學習目標的確立、教學策略的制定、確定教學方法、教學效果反饋六項進行有機整合,如下圖所示:

2藥物化學實驗網絡課程建設內容

藥物化學實驗網絡課程平臺是由如下幾部分組成:課程介紹、教學大綱、教學日歷、教師信息、教學材料(教案、講稿、實驗視頻、實驗教學的PPT)、答疑討論、課程問卷、課程作業組成。在藥物化學的實驗網絡平臺建設中推行課程介紹,使學生對本課程有了更為深入的了解和認識,為本課程的學習奠定基礎。同時在給平臺中推行電子教案、講稿、大綱、教學日歷、教學材料(教案、講稿、實驗視頻、實驗教學的PPT),提高授課時效。例如,使用計算機多媒體技術模擬實驗過程,把學生從形象思維引導到邏輯思維,使教學內容更為形象、生動,調動學生的學習興趣,提高教學效果和學生的學習效率。藥物化學實驗網絡課程不再是理論課教學的重復,而是知識的延伸、拓展和能力的訓練過程。師生可以通過網絡平臺存儲的教學資源,根據需要迅速、任意地選擇和調用圖文視頻資料獲取學習資源,便于學生根據教學要求進行自主學習,學生在有限的時間內任意反復接觸較多的實驗教學資料,提高學生的實踐能力。學生還可以根據網絡平臺的課程作業進行網上自測,鞏固所學知識,如有問題,學生可以在線提出問題,教師進行網上答疑討論。網上答疑討論,以教師與學生、學生與學生之間對藥物化學實驗學習的有關問題進行在線雙向討論。教師對學生提出的問題進行解答,便于學生和教師進行良好溝通,教師根據學生的普遍問題調整教學策略,學生的疑惑得以解答后促使學生能夠對藥物化學實驗更好的學習,起到教學相長的雙重效果。學生在線填寫課程問卷,課程問卷是對教學效果的反饋,教師根據教學效果的反饋意見,對學生情況和教學內容進行分析,提出整改措施,提高效果。

3結束語

第2篇

1SYBYL在藥物化學教學中的應用

1.1在立體結構教學中的應用

高職高專藥物化學教學過程中,藥物分子的結構式通常以二維形式呈現在書本上,而藥物實際上是三維的、有空間結構的,且大多數藥物的空間構對藥效起著重要作用。比如中樞鎮痛藥嗎啡的立體構象呈三維“T”型,雖然教材中給出了嗎啡的“T”字型立體構象圖,但大多數學生表示看不明白。又如青霉素的母核β-內酰胺環和五元的氫化噻唑環不共平面是導致青霉素不穩定的結構因素。何為不共平面?常規的語言描述和圖形展示都難以表達清楚,而SYBYL軟件能夠做到。通過SYBYL軟件的Sketch模塊構建藥物分子模型,保存為mol2文件;教學過程中,導入預先構建好的化合物mol2文件,SYBYL主界面上即可顯示藥物分子模型。可選擇比例模型、球棍模型、棍型或線型來呈現,點擊ContinuousRotation按鈕可呈現化合物連續旋轉動畫,也可用鼠標360°旋轉分子模型。通常界面中顯示的是單個化合物,當需要比較化合物間的結構差異時,也可以同時顯示多個化合物。圖1為嗎啡的球棍模型和比例模型,通過一目了然的立體結構模擬,學生可自己比較、分析和歸納嗎啡及其類似物的3個共同結構特征,明白此類藥物正是因為具有空間上的構象一致性,所以才具有相似的鎮痛作用。光學異構、幾何異構和構象也是學生比較難理解的幾個概念。如麻黃堿和氯霉素都有兩個手性碳、4個光學異構體,通過SYBYL的Edit-Chirality功能,可以設置化合物中手性原子的構型,R型和S型的結構差異便清晰可見。當講解以己烯雌酚和雷尼替丁為代表的具有幾何異構體的藥物時,運用SYBYL直觀展示順式體和反式體結構差異。構象是碳原子上的原子(基團)在空間呈現的立體形象,不同構象之間可以相互轉變。在各種構象形式中,勢能最低、最穩定的構象是優勢對象。采用Comptute-Minimize能量優化模塊可以看到化合物優化前后的變化,動態展示能力優化過程,幫助學生理解構型和構象的區別。

1.2在構效關系教學中的應用

對于一系列結構相似、作用于同一靶點的藥物,可以通過SYBYL的Application-AlignCompounds分子疊合模塊,把這些藥物疊合在一起,使學生找出它們的共同結構(基本結構)和可變化的取代基。圖2為喹諾酮類藥物疊合圖,學生通過觀察可以自己歸納這類藥物的必需結構和重要取代基,再經教師講解,喹諾酮類藥物的構效關系就變得容易理解了。巴比妥類、擬腎上腺素類藥物教學過程中亦可同理運用。

1.3在藥物分子與受體相互作用教學中的應用

藥物的作用靶點主要有受體、酶、離子通道和核酸。結構特異性藥物的活性主要取決于藥物分子與受體的匹配關系。如嗎啡作用于阿片受體,是阿片受體激動劑。哌替啶、芬太尼、美沙酮與嗎啡的結構相去甚遠,為何也具有與嗎啡類似的藥理作用?通過SYBYL的Application-DockingSuite分子對接模塊,可以把嗎啡、哌替啶、芬太尼和美沙酮“放進”阿片受體的活性位點中去(阿片受體的晶體結構可在蛋白質晶體結構資料數據中搜索并下載)。對接后可以簡單分析配體與受體間的相互作用力,如氫鍵、靜電作用和疏水作用等。通過SYBYL的MOLCAD模塊,呈現多彩畫面。圖3為嗎啡及其類似物與阿片μ受體的分子對接圖,正是這些藥物分子作用于同一受體,才有相似的藥理作用,藥物分子活性的大小與作用力的強弱直接相關。

1.4在新藥研究知識簡介教學中的應用

定量構效關系(Quantuativestructure-activityrelationships,QSAR)是教材中提及的一種先導化合物的優化方法,由于沒有實例,因此晦澀難懂。教學過程中,可利用SYBYL演示一類藥物的QSAR建模過程:選用一系列活性已知的化合物,以最簡單的比較分子力場分析(Comparativemolecularfieldanalysis,CoMFA)方法建模,對建模結果進行簡單解釋,讓學生了解QSAR研究是如何減少新藥研究盲目性的。SYBYL的應用可拓寬學生眼界,培養學生科研興趣。

2討論

藥物化學是藥學專業的一門專業基礎課,使用傳統教學方法學生普遍反映聽不懂、難記憶,教學節奏太快,印象不深刻。SYBYL軟件能夠形象地展示藥物空間結構,變抽象為具體,使學生更好地理解藥物結構,為學習后續內容打下基礎。SYBYL功能非常強大,教學時主要運用其基礎模塊。可以在多媒體教室的電腦上安裝SYBYL軟件,做一些簡單的現場演示;對于不方便安裝軟件的教室,可將截圖放入課件,或采用錄屏軟件制作成動畫進行展示。值得注意的是,高職高專層次教學應堅持“實踐為主,理論夠用”原則,以教材為基礎,避免借助SYBYL把理論知識講得太過深入,反而使學生難以接受[5]。隨著分子模擬技術的發展,越來越多的分子模擬軟件被開發出來,并在藥物設計領域廣泛使用,計算機輔助藥物設計已成為生物藥物的熱點研究領域。分子模擬軟件不僅可以在課堂上用于演示教學,還可以讓學生在實訓室實際操作,對于探索欲強的學生,亦可開展藥物設計和藥物定量構效關系等方面的研究性學習。

3結論

在高職高專藥物化學教學中,以現代多媒體技術為載體,通過引入計算機模擬軟件合理設計輔助藥物化學教學,將枯燥、抽象的藥物化學結構和化學知識變得直觀、簡單易懂,既能活躍課堂氣氛、拓寬學生視野,還能激發學生科研興趣。

作者:王琴 單位:雅安職業技術學院

參考文獻:

[1]葛淑蘭,惠春.藥物化學[M].北京:人民衛生出版社,2013.

[2]杜利月,李傳俊,郭留城.Flas在高職藥物化學課堂教學中的實踐[J].衛生職業教育,2014,32(16):32-33.

[3]武海,凡素華,張宏,等.模擬計算軟件在分析化學教學中的應用[J].化學教育,2014,35(10):48-50.

第3篇

1.1一般資料2012~2014年本院共選取了消化性潰瘍患者142例,男78例,女64例,患者年齡最小21歲,最大76歲。這些患者經診斷后,均確診為消化性潰瘍疾病,幽門螺桿菌實驗為陽性。所有患者隨機分為對照組和觀察組,各71例,兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2治療方法藥物生產廠家及國藥準字:奧美拉唑:常州四藥制藥有限公司生產;國藥準字H960911;規格:20mg/粒;單價:13.9元/20mg。枸櫞酸鉍鉀:山西省安特制藥有限公司生產;國藥準字H960511;規格:110mg/片;單價:0.9元/110mg。克拉霉素:安徽蚌埠第一制藥廠生產;國藥準字X19990345;規格:250mg/粒;單價:6.8元/250mg。呋喃唑酮:安徽蚌埠海洋制藥公司生產;國藥準字H980702;規格:100mg/片;單價:0.04元/100mg。雷貝拉唑:江蘇省豪森藥業公司生產;國藥準字H904107;規格:0.1mg/片;單價:6.8元/0.1mg。阿莫西林:香港奧美制藥公司生產;國藥準字H990208;規格:250mg/片;單價:0.62元/250mg。對照組:奧美拉唑20mg口服,1次/d;克拉霉素0.5g口服,2次/d;呋喃唑酮100mg口服,2次/d;枸櫞酸鉍鉀110mg口服,4次/d,7d為1個療程。觀察組:雷貝拉唑10mg口服,1次/d;克拉霉素0.5g口服,2次/d;阿莫西林1g口服,2次/d,7d為1個療程。兩組患者均跟蹤隨訪1個月,對其治療1個月的效果進行對比分析。

1.3評價指標檢測患者幽門螺桿菌清除情況的評價指標:臨床尿素酶和組織學檢測,均為陰性,表示清除率高。1.4統計學方法采用SPSS19.0統計軟件進行統計分析。計量資料用均數±標準差(x-±s)表示,采用t檢驗;計數資料用率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效對比觀察組患者的幽門螺桿菌清除率是94.4%,對照組是95.8%,在幽門螺桿菌清除率上,兩組患者的差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2不良反應情況對比觀察組的不良反應發生率是4.2%,對照組是2.8%,不良反應發生率兩組患者的差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3藥物成本計算觀察組患者藥物成本為:(6.8+6.8×2×2+0.62×4×2)×7=272.72元。對照組患者藥物成本為:(13.9+0.9×4+6.8×2×2+0.04×2)×7=313.46元。

2.4治療成本效果比較觀察組的成本-效果比要比對照組低。

2.5兩組敏感度比較當呋喃唑酮的單價不變時,其他藥物降低10%,觀察組的成本-效果比仍然比對照組要低。

3討論

研究成本-效果的主要目的:對成本和治療效果的比值進行研究分析是希望能夠從兩者中間尋找到一個最佳點,讓成本和效果都得到顧及,為患者提供較高經濟性的治療效果。成本效果比是通過把藥物費用和治療效果進行聯系,雖然一些藥物的經濟價格比較高,可是因為其在治療的時候,效果優秀,可以考慮使用,因此,根據藥物治療效果以及經濟性來進行研究,需要對單位成本進行考慮,成本-效果比越低,表明其在臨床治療時的應用價值就越高。消化性潰瘍疾病臨床中比較多見,該疾病目前有相關研究統計顯示占據了消化道疾病的十分之一。臨床中治療消化性潰瘍疾病的方法比較多,都是以根除患者的幽門螺桿菌為主要途徑,在各種方法面前,醫生在進行藥物選擇的時候,應該要從藥物安全性、治療效果、患者的經濟承受力等多方面來考慮,尋找出最佳的治療方法,提供較高的經濟性價比治療,讓患者得到好的治療效果的同時,也不會有較大的經濟負擔,增加他們的心理壓力。此次研究中作者對治療消化性潰瘍幽門螺桿菌感染的兩種治療方法的性價比進行了比較,從藥物經濟學的角度來看,觀察組的成本-效果比要低一些,說明觀察組患者的用藥方式能夠獲得好的治療效果,同時經濟支出要低一些。作者還對敏感度進行了研究,當藥物價格有一定范圍內的降低時,觀察組的該比值仍然是比較低,說明,并不會給此次研究結果帶來影響。臨床用藥治療既要保證患者的治療效果,同時要符合節約治療成本的要求,這不僅是為患者著想,也是為醫療資源的合理調配考慮,減少不必要的開銷,讓患者得到較好的治療,同時不用支付較高的費用,體現治療的經濟性。

第4篇

作者:周春瓊 馬豫峰 游文瑋 唐中坤 單位:南方醫科大學藥學院

案例教學

我們曾經在教學的過程中通過引入物理化學史、介紹相關學科發展前沿、強化與藥學融合和增強學生自主學習能力等多種方式來激發學生學習熱情[2],并取得了較好的教學效果。因此我們建議把這些趣味性、創新性和啟發性、科技前沿性的優秀案例,編寫到物理化學教材中,讓學生在預習和自學的過程中就能興趣勃發。比如在講解膠體分散系統中的泡沫部分時,可以提出一個非常有趣的例子:為什么喝酒的人認為啤酒產生的泡沫越多,啤酒的質量就越好,甚至有人稱泡沫是啤酒之花,是啤酒的皇冠,有無道理[1]?這樣一個引人入勝的問題,必然讓求知欲強的學生去探尋其中的奧妙。在講解相平衡章節中的二組分固液平衡系統時,教材編寫中也應該增加一個經典的案例———藥物制劑中的固體分散技術,要列舉的例子隨手拈來,如氯霉素和尿素共熔物(氯霉素76%、尿素24%),具有較均勻的微細分散結構,其溶出速度比純氯霉素大30%;灰黃霉素和酒石酸共熔混合物的溶出速度比純灰黃霉素大270%;10%磺胺噻唑溶于90%尿素中形成的飽和固態溶液,其溶出速度比磺胺噻唑增大700倍以上等。藥物的溶出速度提高30%、270%,增大700倍,這些數據對于制藥公司的研發人員來說非常重要。從這些例子可深刻地啟發藥學專業學生,科技創新并沒有想象中那么難,而在于對基礎知識的熟練掌握和學以致用。如今很大一部分大學生還想繼續讀研,從事科研工作,因此在物理化學教材編寫中增加具有科技前沿性的教學案例也很有必要。比如在講完化學熱力學部分之后或者在化學平衡章節末引入等溫滴定量熱法(ITC)的案例。它是近年發展起來的一種在線和無損傷研究生化熱力學和生化動力學的重要方法,方法簡單、靈敏、快捷,特別適用于研究藥物與蛋白質、核酸等生物大分子的相關熱力學過程,可測定出反應的結合常數、結合位點數等參數及反應的焓變、吉布斯能的變化和熵變等熱力學函數[3]。通過這樣一個科技前沿案例,將藥學生引入一個精彩的科學殿堂。

注重專業特色

一定要突出藥學專業及相關專業特色,應當從內容、例題、習題及案例的選編上得以體現。從藥學專業特色來看,教材編寫中重點介紹化學熱力學和化學動力學,以及由這些內容延伸和應用形成的分支內容,如電化學、表面化學、膠體化學等,而介紹物質性質與其結構之間關系問題的結構化學和量子化學兩大內容,由于與藥學專業聯系相對不緊密,且難度較大,大多針對藥學專業的物理化學教材均未將其編寫進來。例題和習題對學生來說,是最能反映所學知識點是否與本專業密切相關的一個重要例證,如果所舉的例題及給學生安排的習題,都是藥學專業課老師提過的一些問題或藥學生在專業領域內了解到的一些問題,那學生一定會對這部分知識點的學習和基本技能的培養上多下工夫。比如化學平衡章節可以編入很多與藥學相關的例題和習題,在講解溶液反應的平衡常數(Kaθ)的計算及由吉布斯能的變化值(ΔrGmθ)的計算判斷反應進行的方向時,教材編寫時可列舉三磷酸腺苷(ATP)在細胞內水解為二磷酸腺苷(ADP)和無機磷酸鹽(Pi)的Kaθ和相關的ATP濃度下的ΔrGmθ的計算;在編寫該章由已知反應的ΔrGmθ計算未知反應的平衡常數時,可列舉氨基酸在氧化酶作用下進行轉化的例子,如L-丙氨酸在氨基酸氧化酶作用下轉化為丙酮酸根;在編寫將該章反應的耦合部分內容時,可編寫的例題更多,如葡萄糖在ATP的水解反應驅動下可自發轉化為6-磷酸葡萄糖,生物體內許多由單一酶催化的反應如活細胞中的谷氨酸鹽在ATP的催化下進行谷酰胺生物合成反應等;課后習題的編寫也要盡可能選擇與藥學專業相關的題目,如氨基轉移酶催化谷氨酸鹽和丙酮酸鹽、磷酸甘油酸移位酶催化反應等[1]。最后對于編入教材中的案例,原則上也一定要與藥學專業有直接或間接的聯系,每章可根據基本知識點設置多個案例,以信息式、啟發式、提問式的方法進行教材編寫,從而向學生展開相關內容在藥學及相關領域的生活、生產及科研應用。如很多物理化學教材在編寫電化學章節的生物電化學部分時,都提到生物電化學傳感器。這確實是一個非常經典的案例,生物電化學傳感器廣泛應用于臨床醫學、遺傳工程、食品工業、生物武器和軍事醫學等領域,是比較前沿的科學研究,值得藥學生特別關注[4]。總之,在這個科技飛速發展的年代,要使藥學生在有限的學時內,學好物理化學課程,既要讓他們掌握基本的理論和知識點,又要培養他們將物理化學知識點合理應用到藥學生產和科研中,還要讓他們從物理化學課程學習的窗口瞭望藥學及相關專業研究領域的前沿科技動態。對物理化學教師來說,需要不斷精編物理化學教材和教學,可謂任重而道遠。

第5篇

一、回顧西醫學和西藥學的發展史

近500年來,西醫藥學隨著化學、光電工業、生物學、計算機和相關學科技術的進步,而迅速發展。16世紀開始從人體解剖學進入器官病理探究,17世紀從發現血液循環進入全身生理學探究,18世紀開始實驗探究,19世紀開始細胞學、微生物學、遺傳學探究,20世紀開始基因、分子醫藥學的探究。西醫藥學建立了流行病學、免疫學、基因圖譜和基因工程、研制磺胺類、抗生素類、阿斯匹林等化學分子藥物和疫苗、旦白質、DNA、單克隆抗體等生物技術藥物,首先為人類消滅和預防烈性傳染病作出革命性貢獻,并建立了基因—分子醫藥學的先進理論。西醫學不僅深入探究生命物質的微觀世界,而且也廣泛探究產生和影響生命物質的宏觀世界,即從細胞、基因、分子等體內物質到社會、地球、大宇宙等體外環境,從神經、體液、器官等結構到生理、心理、活動等功能,從病毒、細菌、寄生蟲等病原體傳染到流行病學、免疫學、藥物學等診療,從流行病學、臨床學、實驗學、化驗學、影像學、解剖學、病理學等多學科揭示人類疾病的病因、病位、病機、體征、癥狀,到為人類醫學史上建立了科學的診斷學理論和針對病因病位的治療學理論。在治療學方面,除了采用藥物和手術治療之外,還開展了化學的、物理的、生物的、納米藥械的等多種治療手段。現在正在探究基因組學、基因圖譜、蛋白質圖譜,應用基因工程,優化遺傳基因,消滅遺傳疾病,研制基因一分子可控藥物,修復病損基因和消除人體毒害物,從根本上改善人類的遺傳學、保健學和治療學作出第二次醫學革命大突破。

二、回顧中醫學和中藥學的發展史

中醫藥學是在一個國土最大、氣溫帶最廣、人口最多、天然藥源最豐富、應用天然藥物防治疾病經驗最豐富的中國,逐漸創立和發展的最優秀傳統(人類)醫藥學。歷經數千年,經過廣大人民群眾和專業醫藥人員不斷采集、治療、體驗和總結,終于在公元前221-220年秦漢時期就出現了30余種本草書目,記載了各藥采收、應用、食禁、配伍、炮制、性味等等內容,到公元1552-1558年由世界四大科學家之一的李時珍編寫出200萬字的“本草綱目”巨著,收藥1892種,繪圖1109種,附方11000多首,集我國16世紀以前藥學成就大成,對世界醫藥學發展作出卓越貢獻。最近20多年來,中藥學發展迅猛,建立藥物實驗探究,將藥物探究提高到分子水平的物質結構及生物活性的探究,編寫了一系列“中藥系統工程體系”的巨著,總結了前人和當代中藥學科研和臨床實踐的成就。也在公元前2世紀秦漢防時期我國就有了中醫學首部著作—“內經”,記載了望、聞、問、切四診,“治末病”的預、確立“辯證求因,審因論治”;同一時期也出現了以扁鵲為代表的偉大醫學家,總結了以“內經”為代表的診療理論。公元141-1746年,先后由張仲景、華佗、孫思邈、劉完素、李東垣、朱丹溪、李時珍、葉天士為代表的中醫藥學家不斷繼續和創新,分科分病分藥越來越專業。另外,針灸學也由戰國時期著書“靈樞”,至晉代皇甫謐繼著“甲乙經”,以后迅速發展到國內外。古代中醫學堅持“天人一體”、“五臟一體”、“形氣神一體”的科學整體觀念和“全身審機論治”的綜合病機診療,以及重視“治末病”和“病后調理”的防病保健理論,已成為現代醫學模式即人類醫學模式的奠基理論。這是繼中草藥理論之后中醫學科學理論對世界醫學科學理論的又一偉大貢獻。其中有關陰陽平衡的理論,要求人體營養素需耗均衡、心態平衡、動靜平衡、維持食用物和環境清潔衛生的生態平衡,已成為當今人類追求健康長壽的“四大平衡”科學理論。這是中醫學對世界人類保健學的偉大貢獻。

中醫藥在臨床實踐上,對于產生現代人類死亡主因的非傳染性慢性疾病摘要:如心腦血管疾病、高血壓、Ⅱ期糖尿病、重型乙肝、慢性阻塞性肺氣腫、慢性腎炎等難治病,采用針對多病因多病變的中醫中藥綜合治療,均優于西醫西藥的單病因療效。這是中醫學對多病因慢性病的診療優勢。在診療學方面中西藥學的主要區別是摘要:

中醫學著重探究來自生物、心理、社會環境的多病因物質的綜合功能和人體被損害系統組織的綜合病機,以及為消除這種病機而采用具備多療效的中藥復方及配合生活飲食心理氣功針灸等作全身綜合治療——這是中醫藥學更符合現代醫學模式的優勢,但也有缺乏針對單病因單病種特效治療(如病毒性細菌性傳染病)的優勢。

西醫學著重探究一種致病物質的最小病因物質的結構和人體被損害器官或組織的最小病理物質結構,以及為消除病因和修復病損器官而采用具有單一非凡療效的西醫分子藥物治療或手術等作局部病損組織治療——這是西醫精通生物醫學的優勢,但也缺乏針對多病因多損害疾病的綜合治療(如上述多病因的慢性病)的優勢。

若將人體比作森林,中醫西醫比作園丁,那么中醫就是在天空中守護、西醫就是在森林里守護的園丁,一個看得遠,一個看得細。若加現代化信息網聯系,兩者不同崗位的功能就會得到互補。建立中西醫互補的“中西醫結合”新醫學,將是在更大范圍內研用中西醫現代科技成果,更符合現代醫學模式。這也是現代中國醫學對世界醫學的另一貢獻。

以人為本的醫藥學,需要中西醫藥學優勢互補,實行20世紀50年代由和提出的“中西醫結合”方針。實踐已經證實,實行中西醫結合之后,中醫藥又開始走上健康發展的道路。20世紀80年代實行開放改革之后,更有利學習和引進西醫學的先進科研成果和先進診療技術,以及先進的科研設備和制藥設備,建立了基礎實驗基地和臨床實驗基地,編寫了中藥系列工程體系專著,出版了大量具有中西醫藥學水平的巨著。近五年來,還創新了不少超過西醫西藥療效的新型方藥摘要:如摘要:聯用“三參化瘀湯”和“拔毒攻堅散”,在治療93例各期胃癌,治愈率可達34%,應用“胃徵散”方藥治療41例胃癌,5-7年以上生存率可達51%,“健脾化結湯”治療5例胃癌,治愈率可達20%。有的科研單位研制了糖血寧、壓旨康、心欣舒、腦塞安等新型中成藥,可治愈Ⅱ型糖尿病、高血壓和心腦血管疾病等難治病,有的中藥廠研制便于攜帶和服用的速效救心丸和丹參滴丸等小型中成藥也很受患者歡迎。有了先進的中醫中藥參加WTO競爭,我們就有機會占領較大的國際市場。

三、我國中醫的現有地位和我國中藥的現有市場

我國在改革開放之后,加強了和世界各國交往,中醫藥在世界地位逐年上升,首先在華人集居的周邊國家和地區,如日本、韓國、印尼、泰國、馬來西亞、新加坡、澳大利亞、越南等國家和港澳臺地區受到歡迎和重視。他們有的在政府部門設立傳統醫藥管理機構,有的開辦中醫院校,學習中醫專業課程,有的將中藥作為藥品,答應列入醫療保險使用。但在歐美國家盡管中醫中藥有越來越多的群眾需求,但僅當作“補償療法”或“輔助療法”,不被列入醫療保險范疇。

中藥和中醫的地位是相輔相助的,中醫未被世界絕大多數國家承認之前,中藥的銷售也是極有限的。2000年我國中藥年出口額僅占國際傳統藥物市場的2%,占世界藥物市場0.18%,按金額年出口額僅有幾個億美元,直到2003年才提高到7億美元,出口中藥材約占75%,中成藥僅占25%。世界中藥市場,90%以上已被日本、韓國、德國等占領,國內市場也被外國占領1/5,因為他們中成藥產品符合國際GMP標準。

四、中醫藥走向世界的策略探索

我國是建立世界傳統醫藥學最先進的國家,也是世界中藥材生產量最大的國家,為何會變成中成藥市場最小的國家?隨著我國人世后大幅度降低進口“洋中藥”關稅,國內“洋中藥”市場還會繼續增大,中成藥將面臨越來越激烈的競爭。我們面臨的國際環境是摘要:由于西藥(即化學合成藥)研制成本高、毒付功能大,天然植物藥價低、多無毒付功能,所以近幾年來歐美各國植物藥銷售量呈年均8%-15%的增長率遞增,現在日、韓和歐美俄各國都在加緊投資探究和開發天然植物藥。日本向我國購買廉價中藥材,搜集我國中藥情報,投入3萬多名科技人員,設立12個科研機制,建立200多個中藥廠,實施GMP標準,生產像救心丹和柴苓湯這樣高效、平安又便用的全球通產品,打入世界各國市場,使日本的中藥生產規模、水平和出口數量,均居世界前列!其次是韓國和西德,也像日本一樣,大量研制“洋中藥”投入國外市場。韓國的高麗參、德國的銀杏葉制劑、新加坡的紅花油、香港的洋參丸、美國的仙妮蕾德等等外國洋中藥產品,年均進口額均超過我國中成藥出口額!使我國中醫藥面臨全方位挑戰。我國目前科研機構170余所,符合GMP標準的工廠車間僅有100多個,中成藥產業人員僅有20多萬,其中專業技術人才僅占2萬多人,投入高科技產品的科研資金嚴重不足,符合國際GMP標準的優質產品極少,包裝又差,加上醫古文和中醫藥術語缺乏規范譯法,這些不利因素均會削弱中藥的國際競爭力。

中醫中藥如何走向世界?筆者認為除了依靠增進政府間合作、國際間學術交流、在國外創辦中醫藥院校、設立中醫院、廣泛宣傳介紹中醫藥優點,提高中醫藥在國外知名度之外,更主要的是依靠中醫藥學理論現代化,包括科研、教學、臨床、栽培中藥、研制中成藥均要實現現代化,非凡是中藥材栽培和生產,均要按GAP標準,實現產業化和國際化。中醫藥走向世界的主要策略有摘要:

(一)建立現代化中醫學。我們按照“天人一體”、“五臟一體”、“形氣神一體”和“陰陽平衡”理論建立的古代中醫學理論,基本上已符合“生物——心理——社會”現代醫學模式的理論。西醫學在20世紀70年代之前的理論,還只能劃在生物醫學理論小圈內,但它在這個小圈內,依靠先進的化學、光電學、機械學、計算機學等等先進的技術和設備的支持,已對人體細胞里面的生命物質和損害人體組織的各種病因物質,以及消除這些病因的特效藥物,都進行了深層次的全面探究。在生物醫學的理論和技術,中醫學是遠遠落后于西醫學的,在利用中藥研制分子特效藥物方面,中醫藥幾乎空白。故此,要實現中醫藥學理論現代化,首先要認真學習和彌補這方面不足,學習和應用西醫藥學先進的理論和先進的技術,其次還要不斷繼續發展中醫藥學獨特又先進的理論和技術,才能創立起更先進的現代中醫學理論。例如既用西醫學病毒病因及其損害部位診斷感冒、肝炎的疾病,又用中醫學寒熱、陰黃、陽黃等證候,區別病機,更有利于治療。

還有對早期無癥狀的腫瘤和許多慢性疾病,由于采用中醫師手目口耳四診感覺不到,應采用西醫先進儀器檢測,或借助循證醫學診斷,或計算機仿真診斷更能避免醫生主觀差錯。中醫術語要盡量改為清楚、易懂,能和西醫術語統一的盡量統一,不能統一的要保留。如中醫取名功能系統的“腎”,就不能和西醫器官組織的“腎”等同。還有中醫理論,一定要用牽強數字,如“陰陽”加五行、“臟”加五、“腑”加六等等,使本來科學的辯證唯物論變成形而上學的機械論,限制全面客觀地反映物質運動規律,應盡量擯棄。中醫不以一種病因和體內一種病損物質的結構診斷疾病,而以系統功能、全身病機診斷疾病,故此,應將“辯證論治”改為“審機論治”更科學。只有以“審機論治”定義,才能代表和闡明中醫學的診療本質,才能將以“病機”(人體反映疾病本質的病理機能狀態)診療疾病的中醫和以“病因”(導致疾病的物質)診療疾病的西醫,清楚地區別開來。“審機論治”和“天人一體”、“形氣神一體”的人類醫學模式相適應。現代人類醫學模式是中醫學特有的首創的整體觀念的醫學模式。中醫藥現代化,不僅需要保持和發展自己先進的科學理論學說,而且還需要吸收借鑒西醫藥微觀實驗科學的成果和先進技術,應用國際通行的術語、規則和方式,才能保持自己特優,融入世界共同市場。

(二)建立現代化中藥學。在中藥學方面,不僅要重視對單味中藥的探究,更要重視對中藥復方的探究,因為中藥復方是集中醫藥學辨證施治的精華和武器,是治療多病因非傳染性慢性病的最有效方藥,也是我們參和WTO競爭的主要產品,所以我們要在中醫中藥理論指導下,對中藥復方進行多指標、多學科的綜合探究。既要根據前輩醫藥學家從臨床上對單味中藥和中藥復方所作的功效、性能、歸經、配伍、用量、毒性、禁忌等記載,又要再通過基礎實驗和臨床實驗的手段,驗證復方和單味藥的藥理或其中某種化學成分的藥理,從分子水平上分析單味藥所含的化學成分及其生物活性,提高中藥配方質量。中藥寒、熱、溫、涼之性,究竟是由哪些化合物產生?活血化瘀類中藥,含有哪些共同化學成分?尋找出和中藥功效、性味相對應的化學成分,并用現代科學語言表述中藥學基本理論,建立現代中藥學。

(三)研制高效、平安、穩定、可控、便用、低成本、符合GMP國際標準的優質中成藥。只有創立達到或超過現代醫藥學理論和科學技術水平的中醫藥理論,才能快速推進中醫藥理論步入21世紀的世界大門;只有研制超過現代西藥和傳統中藥療效水平的中成藥產品,才能快速占領21世紀的世界中藥市場。該如何研制超過現代西藥和傳統中藥療效的新型中成藥產品?筆者認為可利用以下捷徑和辦法摘要:

1、要了解和把握單味中藥和復方中藥具有以下十種藥理特性,避免研制新藥走彎路摘要:(1)單味中藥含有多種化學成分和多種藥效功能。如人參皂甙Rg1對中樞神經起興奮功能,人參皂甙Rb1起鎮靜功能,人參三醇型皂甙會增強心肌收縮功能,二醇型皂甙起擴張血管功能。(2)單味中藥有雙向調節功能。例如當機體處于低壓休克時,人參起升壓抗休克功能,當機體處于血管痙攣血壓升高時,人參又起擴張血管降低血壓功能。還有靈芝、赤芍、穿心蓮、大黃、山茱萸、五加皮等均會雙向調節免疫功能功能。(3)單味中藥的有效成分會因品種、產地、采收季節不同而不同。(4)單味中藥藥效不一定會隨劑量增加而增強,即量效關系不呈1+1=2的線性關系。如人參用小劑量會起興奮功能,劑量過大,反起抑制功能。(5)傳統中藥,并經過幾千年臨床反復驗證而保留下來的醫藥結合成果,所以,要探究和創新傳統中藥復方,是不能脫離傳統中醫藥理論的指導。(6)中藥復方的藥效不一定是復方中每味中藥的藥效相加,或是復方中有效成分的藥效相加,即中藥復方量效關系也不呈線性關系。例如單復方,是按照中醫學理論和方劑學理論(按君臣佐使配伍和證法方藥原則)組方遣藥用人參或單用知母,各有明顯降糖功能,若聯用二藥時,反而降低降糖效果,且人參用量比例越大,降糖功能越弱。(7)復方在煎煮、制備或口服過程中,往往會產生物理的或化學的變化,產生新的物質,影響了藥效或毒付功能。(8)復方中多種單味中藥之間或多種有效成分之間,會起協同或拮抗功能,使復方增效減毒,或減效增毒。因此,在復方中要作選藥配伍及影響溶出率的實驗,以達增效減毒目的。如四君子湯,每一味中藥對胃癌抑制功能較弱,但將二味、三味、四味相加一起的時候,將逐漸增強抑癌效果。四君子湯起益氣健脾功能,若和起補血功能的四物湯聯用,就會加強四物湯的補血功能。如在四逆湯中起強心功能的只有附子中的消旋去甲烏頭堿,但單用附子時,既不明顯也不持久,若加入無強心功能的甘草、干姜之后,不僅使強心增強、持久,而且避免單味附子所產生的異位心律失常,使毒性下降四分之三,這是由于甘草和附子同煎,使附子中的烏頭堿溶出率減少22%。又如在三拗湯中,經過實驗探究,起宣肺平喘、化痰止咳功能的僅有麻黃中的麻黃堿、杏仁中的苦杏仁甙、甘草中的甘草皂甙等三種化學成分,但用三成分代替三味中藥,其療效就不持久,且又有耐藥性。又如在參附注射液中,加入行氣的青皮之后,就會加強回陽救逆的功能。(9)復方藥效往往和方中單味藥劑量配比有關。如在四君子湯中,當炙甘草用量超過全方總量1/3時,抑癌功能明顯降低。如在白虎湯加人參湯的方劑中,知母和人參劑量為5摘要:3時有降糖功能,達到5摘要:9時,便喪失了降糖功能。如在四逆湯中,干姜和甘草用量宜小,附子用量宜大。如在補陽還五湯中,黃芪用120g治療組缺血性中風有效率可達100%,黃芪用30g治療組有效率僅達84.6%。又如筆者在搶救重型肝炎時,根據患者病機擬方選藥,并按當時主害病因和主導病機以及“君臣佐使”原則確定各藥量比,選擇大黃、茵陳、虎杖、黃芩、車前草或白茅根、丹參、赤芍、黃芪、西洋參或生曬參、白術、茯苓或豬苓、甘草、陳皮、厚撲、枳實、敗醬草等藥,自擬健脾利膽解毒湯,將其中大黃加至30-50g,茵陳加至60-80g,黃芪加至30-80g,再配合西醫全身營養和保肝支持療法,并隨癥加減中藥。在筆者從醫30多年期間,曾用此方經治7例陽黃重型肝炎均獲臨床治愈,每一例治愈均和選擇主藥、把握主藥用量和輔藥合理量比有關。(10)復方中成藥或湯劑,在經過人體胃腸道吸收、代謝、排泄過程,往往有部分藥物或有效成分,會跟人體生物因素(細胞因子、消化液、酶、激素等)起相互功能而引起藥效變化,或產生新物質,因此,對于中藥復方,還要進行體內動力學實驗探究。

2、要學習和應用方劑學理論,主要是學習和應用“君臣佐使”配方和“證法方藥”選藥的理論,提高選藥組方水平。

3、學習和應用中醫“整體觀念”和“審機施治”的理論,提高針對標本兼治的醫藥知識水平。

4、使用前輩經過幾千年臨床應用篩選的19000余種單味中藥,非凡是要學習和應用有分子結構鑒定和藥理記載的400多種常用中藥,作為提取藥用有效成分的最便捷最豐富的藥源。

5、使用前輩經過幾千年臨床反復驗證和更正的60000多種復方,非凡是幾百種療效較好的常用復方,作為篩選單味藥物配伍組方的最便捷最豐富的藥典。

6、依靠化學實驗、藥理實驗、臨床實驗(包括體內外實驗、藥效學實驗、藥動學實驗、毒理學實驗)等多種相輔相成的對應實驗,提高藥物探究項目和質量。

7、要根據國內外市場情況,立項研制有競爭力的獨特產品,并根據產品的生產工藝流程,購置省時、節能、高效的先進設備,生產符合GMP標準的中成藥產品。

8、要充分應用現代先進的分離提純技術、微芯生物開發平臺、基因圖譜、蛋白質圖譜、高通量藥物篩選、計算機輔助藥物設計等等先進技術幫助,研制療效更高、毒性更小、成本更低、可控又便用的基因一分子特效藥物。選擇低成本又無毒性的中藥材,研制可修復病損基因,可消除體內有害物質的新藥,這是21世紀中醫藥的創新方向。